發(fā)布時(shí)間：2024-12-22 23:12

　　光學(xué)純1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物(THIQs),特別是1-取代THIQs,是重要的結(jié)構(gòu)單元,廣泛存在于藥物以及天然生物堿中。近年來,利用氧化還原酶介導(dǎo)的生物催化法制備手性THIQs具有反應(yīng)效率高、對(duì)映體選擇性好、反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn),引起了廣泛的關(guān)注。然而,到目前為止,這些生物催化的氧化還原法只局限于1-烷基,苯基,芐基或者芳基取代的THIQs的不對(duì)稱合成。對(duì)于羧基取代的THIQs,由于缺乏可用的氧化還原酶,未有相應(yīng)生物催化合成方法的報(bào)道。本文以外消旋1,2,3,4-四氫異喹啉-1-羧酸(1-TIC)為模式底物,通過篩選成功獲得具有高度對(duì)映體選擇性的氧化還原酶,建立了動(dòng)力學(xué)拆分、化學(xué)-酶法以及多酶級(jí)聯(lián)去消旋化反應(yīng)體系,為制備手性1,2,3,4-四氫異喹啉羧酸類化合物(TICs)提供了有效的合成方法。論文主要研究?jī)?nèi)容如下:1、氧化還原酶庫(kù)的構(gòu)建與篩選:根據(jù)模式底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),利用基因探礦技術(shù),構(gòu)建了一個(gè)包含D-氨基酸氧化酶(DAAOs)、L-氨基酸氧化酶(LAAOs)、L-氨基酸脫氨酶(LAADs)、氨基酸脫氫酶(AADHs)以及L-哌啶酸氧化酶(LPOs)的酶庫(kù)。通過PCR擴(kuò)增...

【文章頁(yè)數(shù)】：177 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１模式底物ｒａｃ－ｌａ的手性ＨＰＬＣ譜圖??

）終止反應(yīng)。利用手性ＨＰＬＣ分析反應(yīng)后樣品中（；？）－??ｌａ和〇Ｓ）－ｌａ的含量（詳細(xì)分析方法見２．２．１５），計(jì)算轉(zhuǎn)化率及＾值。??轉(zhuǎn)化率＝［（初始底物的量－殘余底物的量／初始底物的量］ｘｌＯＯ％??ｅｅ?值＝［（⑶－ｌａ?－?（ｉ？）－ｌａ）／（⑶－ｌａ?＋?（ｉ？）－ｌａ....

圖３．１四種ＤＡＡＯｓ多序列比對(duì)???

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?第三章動(dòng)力學(xué)拆分制備（５）－ＴＩＣｓ??３．３結(jié)果與討論??３．３．１?ＤＡＡＯ的活力篩選??通過初步篩選獲得的四個(gè)ＤＡＡＯｓ中，除三角酵母（７：?ｖａｒｋＭ的ＣＢＳ?４０９５來??源的７ＶＤＡＡＯ外，其它三種ＤＡＡＯｓ均來自于鐮刀菌屬（廠２？訓(xùn)／＿ｓｐ．）....

圖３３?ｐＨ對(duì)ＦｓＤ?Ａ?ＡＯ活力的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?３．３?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐＨ?ｏｎ?ｔｈｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｆｔ?ＤＡＡＯ??

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圖３．４?ｐＨ對(duì)尸ｓＤＡＡＯ穩(wěn)定性的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?３．４?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐＨ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?Ｆ＾ＤＡＡＯ??

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本文編號(hào)：4019878