隨著組合化學和高通量篩選在藥物研究中的應(yīng)用,越來越多的難溶性藥物被發(fā)現(xiàn)。特別是對于低溶解度、高滲透性的BCS II類藥物,提高溶解度及溶出度是增加藥物生物利用度的關(guān)鍵。超飽和給藥系統(tǒng)(supersaturating drug delivery systems,SDDS)是指藥物在體系中溶解度遠大于穩(wěn)定晶型的平衡溶解度,是常用的藥物增溶手段之一,但因其熱力學不穩(wěn)定性,使得藥物從超飽和態(tài)中結(jié)晶析出,喪失溶解度優(yōu)勢。其中,無定形固體分散體(amorphous solid dispersions,ASD)是較常應(yīng)用的超飽和給藥體系,其溶出度和穩(wěn)定性與載體材料有關(guān)。本課題以吲哚美辛(Indomethacin,IND)為模型藥物,從載體材料的功能特性角度出發(fā),在對常用載體材料的功能性質(zhì)進行評估的基礎(chǔ)上,通過對促溶材料與抑晶材料的理性篩選和合理組配,利用熱熔擠出法制備三元吲哚美辛超飽和無定形固體分散體系,提高藥物的溶出度與溶液穩(wěn)定性,充分發(fā)揮超飽和給藥體系的溶解度優(yōu)勢。首先通過處方前研究,建立了簡單可行、操作方便的紫外可見分光光度比色杯法和光纖探頭法測定藥物含量和體外溶出度。分別對其進行方法學驗證,...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
    1.1 研究背景
    1.2 研究方案與目的
    1.3 預(yù)期目標
第二章 文獻綜述
    2.1 超飽和給藥系統(tǒng)的種類
        2.1.1 無定形固體分散體系
        2.1.2 成鹽或成共晶
        2.1.3 乳化制劑
    2.2 抑晶劑分類
        2.2.1 聚合物
        2.2.2 表面活性劑
        2.2.3 環(huán)糊精
    2.3 抑晶劑的作用機制
        2.3.1 氫鍵作用
        2.3.2 疏水作用力
        2.3.3 聚合物分子量和空間位阻
        2.3.4 溶液的粘度
    2.4 小結(jié)
第三章 處方前研究
    3.1 實驗材料與設(shè)備
        3.1.1 實驗藥品
        3.1.2 實驗儀器與設(shè)備
    3.2 方法與操作
        3.2.1 吲哚美辛含量測定方法學
        3.2.2 吲哚美辛在不同介質(zhì)中的溶解度
        3.2.3 固體分散體藥物含量測定
        3.2.4 溶出度測定方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 吲哚美辛含量測定方法學
        3.3.2 吲哚美辛在不同介質(zhì)中的平衡溶解度
    3.4 小結(jié)
第四章 吲哚美辛超飽和給藥系統(tǒng)的制備及性能評價
    4.1 實驗材料與設(shè)備
        4.1.1 實驗藥品
        4.1.2 實驗儀器與設(shè)備
    4.2 方法與操作
        4.2.1 二元超飽和給藥系統(tǒng)制備
        4.2.2 載體材料抑晶功能的考察
        4.2.3 三元超飽和給藥系統(tǒng)制備
        4.2.4 熱熔擠出工藝穩(wěn)定性考察
        4.2.5 物相鑒別
        4.2.6 穩(wěn)定性考察
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 二元超飽和給藥系統(tǒng)制備
        4.3.2 載體材料抑晶功能的考察
        4.3.3 三元超飽和給藥系統(tǒng)制備
        4.3.4 熱熔擠出工藝穩(wěn)定性考察
        4.3.5 物相鑒別
        4.3.6 穩(wěn)定性考察
    4.4 小結(jié)
第五章 吲哚美辛超飽和給藥系統(tǒng)的增溶機制探究
    5.1 實驗材料與設(shè)備
        5.1.1 實驗藥品
        5.1.2 實驗儀器與設(shè)備
    5.2 方法與操作
        5.2.1 Eudragit EPO促溶機制
        5.2.2 PVP K30/Kollidon VA64/HPMC E5 抑晶機制
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 Eudragit EPO促溶機制
        5.3.2 PVP K30/Kollidon VA64/HPMC E5 抑晶機制
    5.4 小結(jié)
第六章 吲哚美辛超飽和給藥系統(tǒng)的溶出行為考察
    6.1 實驗材料與設(shè)備
        6.1.1 實驗藥品
        6.1.2 實驗儀器與設(shè)備
    6.2 方法與操作
        6.2.1 抑晶劑對不同過飽和度的IND-ASD溶出行為的影響
        6.2.2 介質(zhì)體積減小對IND超飽和系統(tǒng)溶出行為的影響
        6.2.3 IND超飽和系統(tǒng)在人工胃-十二指腸模型中的溶出行為
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 抑晶劑對不同過飽和度IND超飽和系統(tǒng)溶出行為的影響
        6.3.2 介質(zhì)體積減小對IND超飽和系統(tǒng)溶出行為的影響
        6.3.3 IND超飽和系統(tǒng)在人工胃-十二指腸模型中的溶出行為
    6.4 小結(jié)
第七章 結(jié)論與展望
    7.1 結(jié)論
    7.2 展望
參考文獻
致謝
作者簡介
    1 作者簡歷
    2 攻讀博士/碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文
學位論文數(shù)據(jù)集



本文編號：3982258