發(fā)布時(shí)間：2024-04-15 04:17

　　在過(guò)去的幾十年里,研究人員一直在努力治療癌癥,但癌癥仍然是最致命的疾病之一�；熥鳛橐环N重要的治療手段,仍存在療效差、副作用大等缺點(diǎn)。為了避免化療藥物對(duì)人體的永久性危害,科學(xué)家們?cè)噲D開(kāi)發(fā)出納米載藥載體。納米膠束具有獨(dú)特的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì),通過(guò)其增強(qiáng)的滲透和保留(EPR)效應(yīng)可以改變其在體內(nèi)的生物分布。此外,一些對(duì)腫瘤細(xì)胞有特異靶向作用的化合物可以修飾在膠束表面,以增強(qiáng)膠束的主動(dòng)靶向能力。在本研究中,我們?cè)O(shè)計(jì)了一種基于透明質(zhì)酸(HA)具有p H響應(yīng)的納米載體來(lái)聯(lián)合遞送雙硫侖(DSF)與Cu²⁺。首先通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合的方法來(lái)合成聚己內(nèi)酯(PCL)。利用親水性高分子聚乙二醇單甲醚(mPEG)和疏水性的聚己內(nèi)酯對(duì)HA進(jìn)行改性,得到了HA-PEG-PCL接枝聚合物。然后通過(guò)HA-PEG-PCL的親疏水性相互作用,將DSF負(fù)載到聚合物中形成納米膠束(HPPD)。最后利用HPPD表面羧基與Cu²⁺的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)來(lái)搭載外源性Cu²⁺合成(HPPDC)。HPPDC中Cu-O的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不僅阻止藥物提前泄露減少了生物毒性而且對(duì)殺滅癌細(xì)胞產(chǎn)生了積極影響。在腫...

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 “3S轉(zhuǎn)變理論”
    1.2 HA納米粒子的“3S轉(zhuǎn)變”
        1.2.1 穩(wěn)定轉(zhuǎn)變
        1.2.2 表面轉(zhuǎn)變
        1.2.3 尺寸轉(zhuǎn)變
    1.3 “3S轉(zhuǎn)變理論”中HA與藥物的結(jié)合模式
        1.3.1 HA形成膠束用于載藥
        1.3.2 藥物與HA結(jié)合物
        1.3.3 HA涂層納米載體
    1.4 具有“3S轉(zhuǎn)變”特性的HA基納米粒子的應(yīng)用
        1.4.1 化療藥物輸送
        1.4.2 HA在基因傳遞中的應(yīng)用
        1.4.3 用于PDT或 PTT的光敏劑遞送
    1.5 本課題的選題與研究
第二章 具有靶向作用的雙硫侖/Cu²⁺協(xié)同遞送載體的制備與討論
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 HA-PEG-PCL共聚物的合成
        2.2.4 HA-PEG-PCL偶聯(lián)物負(fù)載DSF和 Cu2+

        2.2.5 表征技術(shù)
        2.2.6 膠束臨界膠束濃度(CMC)測(cè)定
        2.2.7 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立以及Cu²⁺的測(cè)定方式
        2.2.8 封裝和釋放
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 HA-PEG-PCL的制備與表征
        2.3.2 膠束的制備與表征
        2.3.3 p H響應(yīng)DSF和 Cu²⁺釋放
    2.4 小結(jié)
第三章 雙硫侖/Cu²⁺協(xié)同遞送載體生物實(shí)驗(yàn)的研究與討論
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 MTT細(xì)胞活性測(cè)定
        3.2.4 細(xì)胞攝取研究
        3.2.5 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 細(xì)胞內(nèi)攝取HPP
        3.3.2 體外細(xì)胞毒性
        3.3.3 活體成像分析
        3.3.4 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 體內(nèi)抗腫瘤作用
    3.4 小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3955723

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