發(fā)布時(shí)間：2024-03-13 06:35

　　幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)是一種人群易感染細(xì)菌,它與消化、泌尿系統(tǒng)疾病、阿爾茲海默癥、腦卒中、胃癌等眾多疾病息息相關(guān),被世界衛(wèi)生組織列為第一類致癌物。研究表明,由HP分泌的尿素酶是其主要毒力因子,現(xiàn)已將尿素酶作為治療由感染HP而引發(fā)相關(guān)疾病的靶點(diǎn),尿素酶抑制劑有望成為治療這類疾病的關(guān)鍵藥物。受卡托普利分子設(shè)計(jì)思想的啟發(fā),設(shè)計(jì)出N-芳基-ω-巰基酰胺型尿素酶抑制劑。以芳基胺、酰氯以及硫代乙酸鉀為主要原料,經(jīng)過N-�；�、親核取代以及水解等一系列反應(yīng)合成了兩個(gè)系列共51個(gè)化合物(e1-e46,f1-f5),利用¹H NMR、¹³C NMR以及MS對化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,通過靛酚法測定了它們的尿素酶抑制活性,對部分活性較好的化合物進(jìn)行了動(dòng)力學(xué)研究,并通過分子模擬對這些新型的尿素酶抑制劑結(jié)合模式和具有代表性構(gòu)效關(guān)系做出了理論解釋。活性研究表明有相當(dāng)一部分化合物表現(xiàn)出較好的活性,其中4個(gè)化合物e17、e18、e26、e28(IC₅₀分別為0.81±0.05、0.074±0.008、0.44±0.0...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1幽門螺旋桿菌（Helicobacterpylori,HP）

第1章前言第1頁第1章前言1.1幽門螺旋桿菌簡介幽門螺旋桿菌（Helicobacterpylori,HP）是一種革蘭氏陰性菌，呈螺旋彎曲狀[1]，于上世紀(jì)80年代由兩位澳大利亞醫(yī)師Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)并成功分離[2]。鞭毛既可作為HP的動(dòng)力學(xué)器官又可起到錨定作用，可....

圖1.2尿素酶催化尿素水解過程

第1章前言第1頁第1章前言1.1幽門螺旋桿菌簡介幽門螺旋桿菌（Helicobacterpylori,HP）是一種革蘭氏陰性菌，呈螺旋彎曲狀[1]，于上世紀(jì)80年代由兩位澳大利亞醫(yī)師Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)并成功分離[2]。鞭毛既可作為HP的動(dòng)力學(xué)器官又可起到錨定作用，可....

圖1.3尿素酶活性位點(diǎn)空間構(gòu)象

第1章前言第2頁癥，最終引起一系胃部疾病[20]。在農(nóng)業(yè)上，尿素是使用最廣泛的氮肥，但直接施于土壤會(huì)被土壤中的尿素酶水解，釋放出大量的氨，使得周圍土壤的pH值升高，造成氮源的損失[21]，污染環(huán)境；在畜牧業(yè)上，尿素常常作為蛋白質(zhì)飼料的重要組成部分為反芻動(dòng)物提供氮源，但由于尿素酶水....

圖1.4氧肟酸類尿素酶抑制劑

第1章前言第3頁目前國內(nèi)外科研工作者們合成、發(fā)現(xiàn)了大量的尿素酶抑制劑，主要分為以下幾類：氧肟酸類、磷酰胺類、酚醌類、雜環(huán)化合物、尿素衍生物類及重金屬、天然產(chǎn)物等其他類尿素酶抑制劑。1.3.1氧肟酸類氧肟酸類尿素酶抑制劑，可與尿素酶的活性位點(diǎn)鎳原子螯和構(gòu)成穩(wěn)定的五齒配位體，且能夠與....

本文編號：3927340