作為齊墩果烷型三萜皂苷代表分子,QS-21因其強(qiáng)大的佐劑效力而廣受關(guān)注,然而鑒于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性與不穩(wěn)定性,它的合成與衍生化極其困難。David.Y.Gin課題組首次完成了QS-21及其衍生物的合成工作,然而在已有的合成路線中,由于皂皮酸價(jià)格昂貴,分離產(chǎn)率低,它的獲取成為了限制QS-21大規(guī)模合成一個(gè)重要因素。本文從商業(yè)可得的七葉皂苷出發(fā),通過(guò)分離得到原七葉皂苷元,然后通過(guò)加氫脫硫、二碘化釤介導(dǎo)的α-脫氧、鈀介導(dǎo)的還原脫氧以及銥催化的C-H官能團(tuán)化等反應(yīng),建立了制備皂皮酸的可靠合成路線。此路線具有極大的靈活性,不僅能夠得到皂皮酸,還能夠用于刺囊酸,金合歡內(nèi)酯的合成。此外,由于皂皮酸23位羰基的吸電子效應(yīng),其C3-OH的反應(yīng)活性極低。因此,高效構(gòu)建皂皮酸C3-OH糖苷鍵也是QS-21及其衍生物合成過(guò)程中的另一巨大挑戰(zhàn)。本文以鄰炔苯甲酸糖基為供體,一價(jià)金為催化劑,建立了一種高效的皂皮酸及其類似物C3-OH糖苷鍵的方法。并在此基礎(chǔ)上完成了對(duì)QS-21的關(guān)鍵中間體皂皮酸-3-O-三糖皂苷的合成工作。

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-3：天然五環(huán)三萜及其衍生化合物的藥物應(yīng)用概況

具有免疫佐劑活性的復(fù)雜三萜皂苷QS-21的合成研究21-9）齊墩果酮酸（oleanonicacid1-10），計(jì)曼尼醇（germanicol1-11），摸繞酸（morolicacid1-12），桑二醇（moradiol1-13），模繞酮酸（moronicacid1-14），蠟果楊....

圖2-9：化合物通過(guò)單晶結(jié)構(gòu)我們發(fā)現(xiàn)，最初脫硅基

具有免疫佐劑活性的復(fù)雜三萜皂苷QS-21的合成研究25氧化合物，反應(yīng)也失敗了。此外黃鳴龍反應(yīng)（Entry9）對(duì)此化合物也不適用[81]。在選擇性保護(hù)羥基時(shí)，我意外的發(fā)現(xiàn)不加DMAP上Ms保護(hù)基也能拿到少許混合產(chǎn)物，無(wú)法分離。當(dāng)時(shí)我猜測(cè)是兩個(gè)環(huán)氧產(chǎn)物的混合物，然而在碘和三苯基膦的條....

本文編號(hào)：3918118