接種安全、有效的疫苗是預(yù)防和控制傳染性疾病最有效的手段。然而,病毒的抗原多樣性和高度變異性為傳統(tǒng)疫苗制備技術(shù)帶來挑戰(zhàn)。本論文以典型流感病毒疫苗為研究對象,從疫苗合成生物學(xué)的概念出發(fā),以去鐵鐵蛋白(Apo-ferritin,AFt)和乙肝病毒核心抗原(Hepatitis B core antigen,HBc)病毒樣顆粒(Virus-likeparticles,VLPs)為“底盤”,發(fā)揮其抗原提呈和免疫刺激的佐劑效應(yīng);以流感病毒的HA、M2e和NP抗原為“插件”,借助化學(xué)修飾偶聯(lián)、基因編輯、及創(chuàng)新的物理加熱包埋技術(shù),模擬各抗原“插件”在天然病毒上的空間分布特點,在VLPs“底盤”上仿生構(gòu)建可自由組合的新型流感疫苗。論文研究結(jié)果和創(chuàng)新點如下:(1)利用化學(xué)偶聯(lián)技術(shù),將流感病毒的外部抗原M2e或HA共價結(jié)合至AFt顆粒外表面制備出M2e-AFt和HA-AFt結(jié)合疫苗,免疫小鼠所激發(fā)的特異性抗體水平和攻毒保護(hù)率均顯著高于游離抗原,且HA-AFt優(yōu)于M2e-AFt。進(jìn)一步將兩種抗原共同偶聯(lián)于AFt表面,制備出(M2e+HA)-AFt外部組裝雙抗原疫苗,可同時激發(fā)高水平的M2e和HA特異性抗體,與單...

【文章頁數(shù)】：176 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?Ａ型流感病毒結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｒｕｓ１９１??

｜?ｌ｜ｌ??Ｔｒａｎｓ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?Ｈ＋?ｃｈａｎｎｅｌ?Ｅｍｒｙ??圓年屬Ｈ?ｄｏｍａｉｎ?ｉｎｉｌａｍｍａｓｏｎｉｃ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ??．．．．翁：，．＂…—?????＊＊?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｂｕｄｄｉｎｇ??Ｌ?ｄｏｍａｉｎ??－ｆ?Ｆ?Ｔ?］＇?．?．....

圖１．３流感病毒基質(zhì)蛋白２的結(jié)構(gòu)示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｍａｔｒｉｘ?ｐｒｏｔｅｉｎ?２?（Ｍ２）１２９１??例如，Ｄｅｎｉｓ等人以木瓜花葉病毒（Ｐａｐａｙａ?ｍｏｓａｉｃ?ｖｉｒｕｓ，ＰａｐＭＶ）的衣殼蛋??

?第１章引言???Ｗａｎｇ等人則利用乙醇脫溶劑法，制備了一種同時含有Ｍ２ｅ抗原和ＣｐＧ佐劑的??納米團(tuán)簇，即Ｍ２ｅ－ＣｐＧ疫苗＠１。小鼠實驗表明，Ｍ２ｅ－ＣｐＧ疫苗組鼻粘膜和肺粘??膜的ＩｇＡ及ＩｇＧ滴度顯著高于純Ｍ２ｅ抗原組，并誘導(dǎo)脾臟產(chǎn)生更多的ＩＦＮ－丫和??ＩＬ－?４細(xì)胞因....

圖１．４流感病毒血凝集素（Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，ＨＡ）蛋白結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ?（ＨＡ）１３９１??

?以病毒樣顆粒為“底盤”的流感疫苗仿生合成???原［１（）８］。有研宄表明，基于ＰＬＧＡ的ＨＡ抗原輔以ＴＬＲ配體免疫時，增加了?ＤＣｓ??促炎因子的誘導(dǎo)，增強了?Ｂ?ｃｅｌｌ和抗原特異性記憶Ｔ?ｃｅｌｌ免疫反應(yīng)？火Ｗａｔｋｉｎｓ??等人利用ＰＬＧＡ包埋Ｍ２ｅ抗原形成的納米顆粒疫苗....

圖１．１９包埋有Ｍ２ｅ抗原的聚乳酸輕基乙酸共聚物（Ｐｏｌｙ丨ａｃｔｉｃ－ｃｏ－ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ，ＰＬＧＡ）??納米顆粒形貌結(jié)構(gòu)及其Ｍ２ｅ抗原的體外釋放動力學(xué)曲線??

?第１章引言???血賽素＂Ａ?參?ＷＡ；?曾??ａ｜Ｌ?Ｓ＾ＳＳＭ：．?■ＨＡ／Ｍ２ｅａ９ｈ?ＮＰ＾ｒｔ??，?『??，Ｍ?ＶＬＰｓ?“底盤，’?、；?４?％??ｆ?＾?＇?核蛋白Ｍ’?多抗原空間分布、結(jié)構(gòu)仿生??挪Ｊｔ■庀刪Ｊｉ＾ｙＪ天然蛋白顆粒?基因工程蛋白顆粒ｈｅ＾＾ｕｓｓ....

本文編號：3900399