近年來,肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升,嚴(yán)重危害了人民的生命健康�；熓悄壳芭R床上治療肺癌的主要方法之一,但存在副作用大、細(xì)胞中藥物積累效率量低、藥物在細(xì)胞間滲透性弱和多藥耐藥等問題。急需尋找新的載體和治療方法,來提高藥物生物利用度,獲得更好的抗癌療效。為解決上述問題,本課題提出了以在腫瘤部位高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)為靶點(diǎn),設(shè)計(jì)并制備了一種MMPs酶響應(yīng)納米給藥體系,以提高專一性。并在MMPs酶響應(yīng)基礎(chǔ)上結(jié)合細(xì)胞穿透肽,來解決細(xì)胞內(nèi)在化低的問題。同時(shí),選擇姜黃素和洛沙坦為模型藥物進(jìn)行腫瘤的聯(lián)合藥物治療。其中,姜黃素兼具抗腫瘤和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的能力;洛沙坦能增加實(shí)體瘤內(nèi)部的通透性,主要工作如下:(1)星狀聚合物及聚乙二醇接枝多肽的制備:使用雙季戊四醇和環(huán)己內(nèi)酯用開環(huán)聚合反應(yīng)制備星狀聚合物(DPE-PCL),通過¹H-NMR、FT-IR和GPC表征其結(jié)構(gòu)特性和分子量。結(jié)果表明DPE-PCL合成成功,其數(shù)均分子量(M_n)為9440 g/mol,重均分子量(M_w)為10253 g/mol,PDI為1.08;聚乙二醇接枝多肽...

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖2-1DPE-PCL的合成路徑Figure2-1.ThesynthesisofDPE-PCL

的研究152.3實(shí)驗(yàn)方法2.3.1DPE-PCL的合成與表征將1mmol的雙季戊四醇（DPE）、60mmol的環(huán)己內(nèi)酯（-CL）和0.06mmol的異辛酸亞錫（Sn(Oct)2，催化劑）置于50mL的三頸燒瓶中，N2保護(hù)下，加熱至120℃使完全熔融，450rpm下磁力攪拌24h[....

圖2-4DPE-PCL的1HNMR圖譜

智能酶敏感納米給藥體系在聯(lián)合藥物抗腫瘤治療的研究17圖2-3DPE-PCL的FT-IR圖譜Figure2-3.TheFT-IRspectrumofDPE-PCL圖2-4DPE-PCL的1HNMR圖譜Figure2-4.The1HNMRspectrumofDPE-PCL350030....

圖2-7Peptide的1HNMR圖譜

智能酶敏感納米給藥體系在聯(lián)合藥物抗腫瘤治療的研究19于與PEG-NHS發(fā)生鍵合，導(dǎo)致化學(xué)位移發(fā)生變化。另外圖2-8中δ=3.66為PEG上亞甲基的化學(xué)位移。總而言之，PEG-Peptide的紅外與核磁結(jié)果均表明該聚合物已合成成功。圖2-6PEG-Peptide的FT-IR圖譜Fi....

圖2-8PEG-Peptide的1HNMR圖譜

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖2-8PEG-Peptide的1HNMR圖譜Figure2-8.The1HNMRspectrumofPEG-Peptide2.5本章小結(jié)本章以雙季戊四醇為母核，在異辛酸亞錫的催化下，通過開環(huán)聚合反應(yīng)使環(huán)己內(nèi)酯聚合在母核的支鏈上，形成星狀聚合物，并通過....

本文編號(hào)：3896956