干擾素γ(interferon-gamma,IFN-γ)是一種具有抗病毒、抗腫瘤活性以及免疫調(diào)節(jié)作用的多效性細(xì)胞因子。近年來,越來越多的研究表明IFN-γ在炎癥、動脈粥樣硬化、腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起雙重作用,例如IFN-γ能夠促進腫瘤發(fā)生和血管生成導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。特定情況下,有效抑制IFN-γ的活性可能為某些疾病提供新的治療思路。有研究表明肝素可以有效抑制IFN-γ的活性,成為IFN-γ活性抑制劑的潛在分子。細(xì)胞表面廣泛分布的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)以其高度硫酸化的區(qū)域和IFN-γ結(jié)構(gòu)中特定的堿性氨基酸殘基產(chǎn)生靜電相互作用,把IFN-γ聚集到細(xì)胞表面,從而促進HS-IFN-γ-受體三元復(fù)合物的形成,增加IFN-γ信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的有效性。肝素同樣可以與細(xì)胞外基質(zhì)中的IFN-γ相互作用,阻斷上述過程進而抑制IFN-γ的活性,但是這種抑制作用的強弱與肝素精細(xì)結(jié)構(gòu)的微觀不均一性有很強的相關(guān)性,因此,研究兩者相互作用的構(gòu)效關(guān)系是全面了解這種抑制作用機制的基礎(chǔ)。目前兩者相互作用的研究進展都集中于IFN-γ方面,缺乏肝素糖鏈精細(xì)結(jié)構(gòu)對兩者相互作用影響的分子機制研究。從分子水平研究...

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

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圖１－３肝素干擾ＩＦＮ－丫活性的機制模型

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圖１－５等溫滴定量熱原理圖??

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本文編號：3891031