5-氟尿嘧啶(5-FU)是一種抗代謝藥物,它破壞DNA和RNA的合成并導(dǎo)致細(xì)胞死亡,被廣泛用于治療各種腫瘤疾病。該論文的研究旨在設(shè)計(jì)具有抗癌抗菌性能的銀配合物,以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-FUAA)為活性配體、三苯基膦為協(xié)同配體,與銀鹽反應(yīng)合成兩種5-FUAA-銀(I)配合物,同時(shí),還得到一種同樣有抗癌效果的二茂鐵羧酸銀的新配合物。通過(guò)電化學(xué)實(shí)驗(yàn)以及紫外可見光譜法、熒光光譜法等手段研究了配合物與DNA的作用方式,并且通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)推斷出該類配合物與DNA相互作用的結(jié)合能力。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出,中間體與小牛胸腺DNA的作用方式為插入作用,配合物與小牛胸腺DNA的結(jié)合方式為靜電作用。在中性條件下中間體、配合物與小牛胸腺DNA的結(jié)合能力均最強(qiáng)。通過(guò)體外細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn),對(duì)所合成的目標(biāo)配合物進(jìn)行了抗癌作用的測(cè)定,得出了IC₅₀值,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,配合物在對(duì)人類癌細(xì)胞系的抗增殖方面具有良好的活性,其濃度在微摩爾級(jí)范圍內(nèi)。本文的研究結(jié)果將為5-氟尿嘧啶羧酸銀類配合物新型抗癌藥物的后續(xù)設(shè)計(jì)與研究提供有參考價(jià)值的數(shù)據(jù)。

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生物抗癌藥物的發(fā)展歷程
        1.2.1 高分子修飾的5-FU
            1.2.1.1 高分子主鏈含5-FU的藥物
            1.2.1.2 高分子支鏈含5-FU的藥物
        1.2.2 小分子修飾的5-FU類藥物
            1.2.2.1 氨基酸類小分子修飾的5-FU類藥物
            1.2.2.2 短肽類小分子修飾的5-FU類藥物
            1.2.2.3 小葡萄糖分子修飾的5-FU藥物
        1.2.3 卟啉修飾的5-FU藥物
        1.2.4 與金屬離子配位結(jié)合的5-FU類藥物
    1.3 羧酸銀類配合物的抗癌研究
    1.4 藥物活性小分子與DNA相互作用的研究
        1.4.1 非共價(jià)結(jié)合
        1.4.2 共價(jià)結(jié)合
    1.5 研究方法
    1.6 課題的提出、研究目的和意義
第二章 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的設(shè)計(jì)合成、表征及性質(zhì)研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與使用儀器
        2.2.2 目標(biāo)配體的合成
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 5-FUAA與小牛胸腺DNA相互作用的性質(zhì)研究
            2.3.1.1 5-FUAA與小牛胸腺DNA相互作用的紫外光譜實(shí)驗(yàn)
            2.3.1.2 5-FUAA與小牛胸腺DNA相互作用的熒光光譜實(shí)驗(yàn)
            2.3.1.3 5-FUAA與小牛胸腺DNA相互作用的電化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 本章小結(jié)
第三章 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸銀(I)配合物的設(shè)計(jì)合成、表征及抗癌活性研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 目標(biāo)配合物的合成
            3.2.2.1 配合物A3 的合成
            3.2.2.2 配合物A4 的合成
            3.2.2.3 晶體數(shù)據(jù)測(cè)定
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 配體與配合物的核磁數(shù)據(jù)分析
        3.3.2 配體與配合物的的紅外數(shù)據(jù)分析
        3.3.3 配合物晶體結(jié)構(gòu)分析
        3.3.4 配合物與ct-DNA相互作用的性質(zhì)研究
            3.3.4.1 配合物與小牛胸腺DNA相互作用的紫外光譜實(shí)驗(yàn)
            3.3.4.2 配合物與小牛胸腺DNA相互作用的熒光光譜實(shí)驗(yàn)
            3.3.4.3 配合物與小牛胸腺DNA相互作用的電化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 配合物抗癌活性的研究
        3.3.6 本章小結(jié)
第四章 二茂鐵羧酸銀(I)配合物的合成、表征及性質(zhì)研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與使用儀器
        4.2.2 目標(biāo)產(chǎn)物的合成
            4.2.2.1 配合物A1 的合成
            4.2.2.2 晶體數(shù)據(jù)測(cè)定
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 配合物晶體結(jié)構(gòu)分析
        4.3.2 配合物與小牛胸腺DNA相互作用的性質(zhì)研究
            4.3.2.1 配合物與小牛胸腺DNA相互作用的紫外光譜實(shí)驗(yàn)
            4.3.2.2 配合物與小牛胸腺DNA相互作用的熒光光譜實(shí)驗(yàn)
            4.3.2.3 A1 與小牛胸腺DNA相互作用的電化學(xué)研究
        4.3.3 配合物抗癌活性的研究
        4.3.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄A 配合物的核磁共振譜圖
    附錄B 配合物的紅外光譜圖
    附錄C 配合物的晶體結(jié)構(gòu)和部分的鍵長(zhǎng)和鍵角
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號(hào)：3863158