近年來(lái)男性早泄問(wèn)題越發(fā)受人重視,但是直到目前為止早泄的病因都沒(méi)有一個(gè)系統(tǒng)的解釋。達(dá)泊西汀是現(xiàn)在較常用的早泄治療藥物,其本身是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑,原本是用于治療抑郁癥的藥物,但是由于其在性方面存在著諸如延遲射精一些副作用,反而成為了早泄患者的福音。根據(jù)相關(guān)的醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,達(dá)泊西汀對(duì)早泄的治療效果顯著,耐受性好且副作用少,具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。本論文對(duì)現(xiàn)有的達(dá)泊西汀中間體合成工藝進(jìn)行了較為詳細(xì)的綜述,針對(duì)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的合成工藝的優(yōu)缺點(diǎn),重新研究設(shè)計(jì)了新的適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝。原工藝以苯甲醛,丙二酸,乙酸銨為原料,運(yùn)用了Knoevenagel反應(yīng)、銨甲基化反應(yīng)、酯化反應(yīng)、Li Al H₄還原反應(yīng)、醚化反應(yīng)、化學(xué)拆分反應(yīng)這六步反應(yīng)。重新研究設(shè)計(jì)之后,新工藝將苯甲醛,丙二酸,乙酸銨作為原料,運(yùn)用了Knoevenagel反應(yīng)、銨甲基化反應(yīng)、Li Al H₄還原反應(yīng)、化學(xué)拆分反應(yīng)、醚化反應(yīng)這五步反應(yīng),合成各中間體產(chǎn)物及最終目標(biāo)產(chǎn)物達(dá)泊西汀。同時(shí)為了盡可能加大達(dá)泊西汀各中間體產(chǎn)物及本身的產(chǎn)率,課題對(duì)Knoevenagel反應(yīng)、銨甲...

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 早泄
    1.2 早泄的病因
    1.3 早泄的治療
    1.4 達(dá)泊西汀的上市歷程和市場(chǎng)前景
    1.5 達(dá)泊西汀的化學(xué)性質(zhì)
    1.6 手性合成綜述
        1.6.1 外消旋體合成拆分法
        1.6.2 不對(duì)稱合成法
            1.6.2.1 手性催化合成法
            1.6.2.2 手性原料合成法
    1.7 研究目的、意義及內(nèi)容
        1.7.1 本課題的研究目的及意義
        1.7.2 主要研究?jī)?nèi)容
第2章 3-氨基-3-苯基丙酸的制備及其表征
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    2.3 3-氨基-3-苯基丙酸的制備及反應(yīng)機(jī)理
        2.3.1 3-氨基-3-苯基丙酸的制備
        2.3.2 反應(yīng)機(jī)理
    2.4 3-氨基-3-苯基丙酸制備條件的單因素優(yōu)化
        2.4.1 丙二酸的用量對(duì)產(chǎn)率的影響
        2.4.2 苯甲醛的用量對(duì)產(chǎn)率的影響
        2.4.3 乙酸銨的用量對(duì)產(chǎn)率的影響
        2.4.4 反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)率的影響
        2.4.5 反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)率的影響
    2.5 3-氨基-3-苯基丙酸制備工藝的響應(yīng)面優(yōu)化
        2.5.1 響應(yīng)面模型設(shè)計(jì)
        2.5.2 響應(yīng)面分析
        2.5.3 工藝驗(yàn)證
    2.6 3-氨基-3-苯基丙酸的液相表征
    2.7 本章小結(jié)
第3章 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙酸的制備及其表征
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    3.3 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙酸的制備及反應(yīng)機(jī)理
        3.3.1 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙酸的制備
        3.3.2 反應(yīng)機(jī)理
    3.4 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙酸制備條件的單因素優(yōu)化
        3.4.1 甲醛的用量對(duì)產(chǎn)率的影響
        3.4.2 加料順序?qū)Ξa(chǎn)率的影響
        3.4.3 反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)率的影響
        3.4.4 反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)率的影響
    3.5 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙酸制備工藝的響應(yīng)面優(yōu)化
        3.5.1 響應(yīng)面模型設(shè)計(jì)
        3.5.2 響應(yīng)面分析
        3.5.3 工藝驗(yàn)證
    3.6 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙酸的氫譜表征
    3.7 本章小結(jié)
第4章 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的制備及其表征
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    4.3 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的制備及反應(yīng)機(jī)理
        4.3.1 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的制備
        4.3.2 反應(yīng)機(jī)理
    4.4 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇制備條件的單因素優(yōu)化
        4.4.1 LiAlH4的用量對(duì)產(chǎn)率的影響
        4.4.2 加料順序?qū)Ξa(chǎn)率的影響
    4.5 3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的液相表征
    4.6 本章小結(jié)
第5章 S-3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的制備及其表征
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    5.3 S-3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的制備及反應(yīng)機(jī)理
        5.3.1 S-3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的制備
        5.3.2 反應(yīng)機(jī)理
    5.4 S-3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇制備條件的單因素優(yōu)化
        5.4.1 手性拆分試劑對(duì)產(chǎn)率的影響
        5.4.2 反應(yīng)溶劑對(duì)產(chǎn)率的影響
        5.4.3 反應(yīng)溶劑的用量對(duì)產(chǎn)率的影響
    5.5 S-3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇的液相表征
    5.6 本章小結(jié)
第6章 達(dá)泊西汀的制備及其表征
    6.1 前言
    6.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        6.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    6.3 達(dá)泊西汀的制備及反應(yīng)機(jī)理
        6.3.1 達(dá)泊西汀的制備
        6.3.2 反應(yīng)機(jī)理
    6.4 達(dá)泊西汀制備條件的單因素優(yōu)化
        6.4.1 投料比例對(duì)產(chǎn)率的影響
        6.4.2 反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)率的影響
        6.4.3 反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)率的影響
    6.5 達(dá)泊西汀制備工藝的響應(yīng)面優(yōu)化
        6.5.1 響應(yīng)面模型設(shè)計(jì)
        6.5.2 響應(yīng)面分析
        6.5.3 工藝驗(yàn)證
    6.6 達(dá)泊西汀的液相表征
    6.7 本章小結(jié)
第7章 結(jié)論與展望
    7.1 結(jié)論
    7.2 展望
參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號(hào)：3839971