香豆素是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物,廣泛分布于自然界中。香豆素類(lèi)衍生物具有抗凝血、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等多種生物活性。本文以香豆素為母核,利用藥物化學(xué)中的分子拼合原理將具有生物活性的3,4,5-三甲氧基苯基、1,2,3-三氮唑、酰胺等片段與香豆素母核拼合,合成三個(gè)系列的香豆素類(lèi)衍生物,并對(duì)其進(jìn)行體外抗腫瘤活性評(píng)估,為抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)提供思路和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。具體研究?jī)?nèi)容如下:1.在文獻(xiàn)調(diào)研和課題組前期研究的基礎(chǔ)上,合成系列Ⅰ香豆素酰胺類(lèi)衍生物共23個(gè)。將1,2,3-三氮唑活性片段引入到系列Ⅰ的骨架中,將其作為一個(gè)新的linker連接酰胺結(jié)構(gòu)和香豆素基團(tuán),合成系列Ⅱ1,2,3-三氮唑-香豆素類(lèi)衍生物共23個(gè)。以CA-4類(lèi)似物和4-芳基香豆素類(lèi)化合物為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)了系列Ⅲ衍生物的基本骨架,即在4-芳基香豆素中引入�；�,合成4-�；愣顾仡�(lèi)衍生物16個(gè)。本文共合成62個(gè)香豆素類(lèi)衍生物,其中57個(gè)化合物是未被報(bào)道過(guò)的新化合物,對(duì)所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確定。2.利用MTT法對(duì)所有目標(biāo)化合物進(jìn)行體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià),測(cè)定其對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC-803、人前列腺癌細(xì)胞PC-3和人食管癌細(xì)胞EC-10...

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 香豆素類(lèi)化合物的簡(jiǎn)介
    1.2 香豆素類(lèi)化合物的合成方法
        1.2.1 Perkin法合成香豆素類(lèi)化合物
        1.2.2 Knoevenagel法合成香豆素類(lèi)化合物
        1.2.3 Wittig法合成香豆素類(lèi)化合物
        1.2.4 Pechmann法合成香豆素類(lèi)化合物
    1.3 香豆素類(lèi)化合的生物活性研究進(jìn)展
        1.3.1 具有抗腫瘤活性的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.2 具有抗凝血作用的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.3 具有抗菌活性的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.4 具有抗氧化活性的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.5 具有抗炎活性的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.6 具有抗病毒活性的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.7 具有抗糖尿病作用的香豆素類(lèi)化合物
        1.3.8 具有抗阿爾茲海默癥作用的香豆素類(lèi)化合物
    1.4 本課題的研究背景及思路
    參考文獻(xiàn)
第二章 新型香豆素類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)、合成
    2.1 香豆素酰胺類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)、合成
        2.1.1 系列Ⅰ香豆素酰胺類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)概述
        2.1.2 系列Ⅰ香豆素酰胺類(lèi)衍生物的合成
    2.2 三氮唑-香豆素類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)、合成
        2.2.1 系列Ⅱ三氮唑-香豆素類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)概述
        2.2.2 系列Ⅱ三氮唑-香豆素類(lèi)衍生物的合成
    2.3 4-酰基香豆素類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)、合成
        2.3.1 系列Ⅲ4-�；愣顾仡�(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)概述
        2.3.2 系列Ⅲ4-�；愣顾仡�(lèi)衍生物的合成
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 新型香豆素類(lèi)衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)
    3.1 體外抗腫瘤活性測(cè)試方法的選擇
    3.2 新型香豆素類(lèi)衍生物的抗腫瘤活性評(píng)估
        3.2.1 系列Ⅰ香豆素酰胺類(lèi)衍生物的抗腫瘤活性的結(jié)果與討論
        3.2.2 系列Ⅱ三氮唑-香豆素類(lèi)衍生物的抗腫瘤活性的結(jié)果與討論
        3.2.3 系列Ⅲ4-�；�-香豆素類(lèi)衍生物的抗腫瘤活性的結(jié)果與討論
    3.3 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器、材料和試劑
        4.1.2 系列Ⅰ香豆素酰胺類(lèi)衍生物的合成步驟及數(shù)據(jù)表征
        4.1.3 系列Ⅱ三氮唑-香豆素類(lèi)衍生物的合成步驟及數(shù)據(jù)表征
        4.1.4 系列Ⅲ4-�；愣顾仡�(lèi)衍生物的合成步驟及數(shù)據(jù)表征
    4.2 活性評(píng)估實(shí)驗(yàn)
        4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
        4.2.2 體外抗腫瘤活性評(píng)估實(shí)驗(yàn)
結(jié)論
附圖
個(gè)人簡(jiǎn)歷及碩士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3835618