大黃素是一種主要存在于蓼科植物虎杖、大黃、決明子、何首烏和蘆薈等藥材中的蒽醌類衍生化合物,具有廣泛的藥用價值和多種生物活性。但大黃素中因含有大量游離的酚羥基,導(dǎo)致其在與空氣接觸時易變質(zhì),并且水溶性差、生物利用度低,尤其是作為抗癌藥物應(yīng)用時,給藥后全身作用帶來的強(qiáng)大副作用,極大的影響了其在臨床中的表現(xiàn)�；诖�,本論文以低成本、高安全性、生物相容性好、p H敏感的碳酸鈣為載體一步法制備了大黃素-碳酸鈣復(fù)合顆粒來改善大黃素的水溶性和全身給藥后帶來的副作用。首先本實(shí)驗(yàn)在超臨界條件下,以CO₂和Ca(OH)₂為原料,乙醇胺為添加劑制備了碳酸鈣。并詳細(xì)分析了產(chǎn)物的晶型,形貌以及尺寸和粒度分布。然后,按照中心組合設(shè)計(jì)原理,設(shè)計(jì)了一個四因素五水平的響應(yīng)面分析試驗(yàn)。分析MEA濃度、操作壓力、操作溫度和反應(yīng)時間對碳酸鈣結(jié)晶過程的交互影響。最后在最佳反應(yīng)條件的基礎(chǔ)上加入模型藥物大黃素一步法合成大黃素-碳酸鈣復(fù)合顆粒,并討論了大黃素的加入量對復(fù)合顆粒的影響。借助XRD、¹³C NMR、FT-IR、SEM、TG-DSC和粒度分析儀等表征方法對碳酸...

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 大黃素的研究
        1.2.1 大黃素的結(jié)構(gòu)性質(zhì)
        1.2.2 大黃素的藥代動力學(xué)
        1.2.3 大黃素的藥理性質(zhì)
        1.2.4 大黃素的研究進(jìn)展
    1.3 碳酸鈣的研究
        1.3.1 碳酸鈣簡介
        1.3.2 碳酸鈣的用途
        1.3.3 碳酸鈣作為載體的研究
        1.3.4 碳酸鈣的制備方法
    1.4 課題研究內(nèi)容和意義
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 材料與儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)與分析方法的建立
        2.2.1 檢測波長的確定
        2.2.2 精密度實(shí)驗(yàn)
        2.2.3 穩(wěn)定性測定
    2.3 碳酸鈣微粒的制備及條件優(yōu)化
        2.3.1 碳酸鈣的制備
        2.3.2 碳酸鈣制備條件的優(yōu)化
    2.4 碳酸鈣各晶型含量計(jì)算公式
    2.5 大黃素-碳酸鈣復(fù)合顆粒的制備及溶出度實(shí)驗(yàn)
        2.5.1 大黃素-碳酸鈣復(fù)合顆粒的制備
        2.5.2 載藥量的計(jì)算
        2.5.3 體外溶出度的測定
    2.6 檢測方法及條件
        2.6.1 傅立葉變換紅外光譜分析(FT-IR)
        2.6.2 場發(fā)射掃描電子顯微鏡(SEM)
        2.6.3 X射線衍射儀(XRD)
        2.6.4 紫外-可見光譜儀(UV)
        2.6.5 激光粒度分析儀
        2.6.6 核磁共振儀(13CNMR)
        2.6.7 熱重/差示掃描量熱分析儀(TG-DSC)
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 碳酸鈣合成工藝的優(yōu)化
        3.1.1 MEA濃度對碳酸鈣粒度分布及平均粒徑的影響
        3.1.2 MEA濃度對碳酸鈣晶型的影響
        3.1.3 超臨界二氧化碳體積對碳酸鈣結(jié)晶過程的影響
    3.2 使用氫氧化鈣懸濁液制備碳酸鈣
    3.3 通過響應(yīng)面法優(yōu)化碳酸鈣制備工藝
    3.4 MEA對 CaCO₃結(jié)晶的機(jī)理的影響
    3.5 超臨界二氧化碳一步法制備大黃素-碳酸鈣復(fù)合顆粒
結(jié)論與建議
    結(jié)論
    后續(xù)工作建議
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介及攻讀碩士期間研究成果



本文編號：3818701