發(fā)布時(shí)間：2023-05-08 04:34

　　鹽酸可樂(lè)定(Clonidine hydrochloride,CH)屬中樞性α₂受體激動(dòng)劑,是各種類(lèi)型和程度高血壓的臨床推薦治療藥物,病程已經(jīng)發(fā)展到中、重度的患者特別合適服用�？诜⻊┝啃∏椅樟己�,是目前交感神經(jīng)抑制藥中的優(yōu)選藥物之一。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的上市產(chǎn)品主要為普通速釋片劑、貼劑等。對(duì)于老年人和吞咽困難來(lái)說(shuō),固體制劑存在很多缺點(diǎn),如吞咽困難、分劑量不準(zhǔn)確,難以根據(jù)病情發(fā)展靈活劑量化服用;且常規(guī)劑型需日服2³次,血藥濃度波動(dòng)大,患者服藥順應(yīng)性差。美國(guó)FDA雖在2010年就已經(jīng)批準(zhǔn)了鹽酸可樂(lè)定緩釋片,但國(guó)內(nèi)一直沒(méi)有進(jìn)口上市,且該片劑一般單用或聯(lián)合興奮劑用于治療兒童及青少年注意力缺陷多動(dòng)癥,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外一直沒(méi)有用于治療高血壓的液體緩釋劑型上市銷(xiāo)售。因此急需開(kāi)發(fā)出一種具有緩釋功能的口服液體制劑,可有效改善以上問(wèn)題。在此基礎(chǔ)上,本課題以CH為模型藥物,選擇關(guān)鍵性載體—Amberlite^?IRP69樹(shù)脂,將離子交換技術(shù)聯(lián)合水性包衣工藝,制備鹽酸可樂(lè)定藥物樹(shù)脂緩釋混懸劑。一、鹽酸可樂(lè)定藥物樹(shù)脂復(fù)合物的制備以靜態(tài)法制備鹽酸可樂(lè)定藥物樹(shù)脂復(fù)合...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 綜述
    1.1 高血壓
    1.2 抗高血壓藥物研究進(jìn)展
        1.2.1 β受體阻滯劑
        1.2.2 利尿劑
        1.2.3 ACEI
        1.2.4 ARB
        1.2.5 鈣通道阻滯劑
    1.3 離子交換樹(shù)脂口服液體緩釋混懸劑的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 離子交換樹(shù)脂
        1.3.2 離子交換樹(shù)脂口服液體緩釋混懸液的研究現(xiàn)狀
    1.4 模型藥鹽酸可樂(lè)定研究進(jìn)展
        1.4.1 理化性質(zhì)
        1.4.2 藥理學(xué)作用
        1.4.3 臨床應(yīng)用
        1.4.4 國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀
    1.5 本課題研究的意義
第二章 鹽酸可樂(lè)定藥物樹(shù)脂復(fù)合物的制備
    2.1 設(shè)備與試劑
        2.1.1 設(shè)備
        2.1.2 藥品與試劑
    2.2 CH體外分析方法學(xué)研究
        2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
        2.2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性考察
        2.2.3 方法學(xué)考察
        2.2.4 CH的平衡溶解度
    2.3 CH-DRC的制備
        2.3.1 靜態(tài)法
        2.3.2 動(dòng)態(tài)法
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 鹽酸可樂(lè)定藥物樹(shù)脂復(fù)合物的結(jié)合機(jī)制及體外釋放行為考察
    3.1 設(shè)備與試劑
        3.1.1 設(shè)備
        3.1.2 藥品與試劑
    3.2 CH-DRC結(jié)合機(jī)制考察
        3.2.1 形態(tài)分析(SEM)
        3.2.2 DSC
        3.2.3 XRD
        3.2.4 FTIR
    3.3 CH-DRC體外考察方法
        3.3.1 含量測(cè)定方法
        3.3.2 釋放度測(cè)定方法
        3.3.3 體外釋放影響因素研究
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 鹽酸可樂(lè)定藥物樹(shù)脂復(fù)合物包衣工藝研究
    4.1 設(shè)備與試劑
        4.1.1 設(shè)備
        4.1.2 試劑
    4.2 CH包衣微囊體外測(cè)定方法的建立
        4.2.1 含量測(cè)定方法
        4.2.2 釋放度測(cè)定方法
    4.3 流化床包衣工藝與處方考察
        4.3.1 CH-DRC的浸漬
        4.3.2 流化床包衣工藝操作方法
        4.3.3 包衣工藝對(duì)CH-CM釋放的影響
        4.3.4 包衣處方對(duì)CH-CM釋放的影響
    4.4 正交法優(yōu)化包衣處方
    4.5 CH包衣微囊的質(zhì)量評(píng)估
        4.5.1 外觀形態(tài)
        4.5.2 包衣微囊性質(zhì)測(cè)定
        4.5.3 體外釋放重現(xiàn)性考察
    4.6 CH包衣微囊的釋藥機(jī)制
    4.7 本章小結(jié)
第五章 鹽酸可樂(lè)定緩釋混懸劑的制備
    5.1 設(shè)備與試劑
        5.1.1 設(shè)備
        5.1.2 藥品與試劑
    5.2 混懸微粒的性質(zhì)
        5.2.1 包衣微囊粒徑
        5.2.2 潤(rùn)濕性
    5.3 CH緩釋混懸劑的制備
        5.3.1 基本處方設(shè)計(jì)
        5.3.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)
        5.3.3 助懸劑篩選
        5.3.4 CH緩釋混懸劑最終處方確定
    5.4 CH緩釋混懸劑質(zhì)量評(píng)價(jià)
        5.4.1 含量
        5.4.2 體外釋放考察
        5.4.3 藥物泄漏量L
        5.4.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)
    5.5 討論
    5.6 本章小結(jié)
第六章 鹽酸可樂(lè)定緩釋混懸液SD大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
    6.1 設(shè)備與試劑
        6.1.1 設(shè)備
        6.1.2 藥品與試劑
        6.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    6.2 體內(nèi)分析方法的建立
        6.2.1 液相條件
        6.2.2 溶液的配制
        6.2.3 大鼠血漿樣品處理方法
        6.2.4 方法學(xué)考察
    6.3 SD大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)考察
    6.4 討論
    6.5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的文章



本文編號(hào)：3811996