扁桃酸(mandelic acid),其手性單體為重要的手性化合物,是許多手性藥物合成的中間體,廣泛應(yīng)用于藥物合成和立體化學(xué)等研究領(lǐng)域,近年來,市場(chǎng)對(duì)于其高純度單一對(duì)映體的需求日益增大。酶法拆分制備扁桃酸單一對(duì)映體具有條件溫和,對(duì)映體選擇性高,無污染等優(yōu)勢(shì),但是難以和傳統(tǒng)反應(yīng)體系相配套,反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低等問題,制約其進(jìn)一步發(fā)展。而三液相體系是本課題組開發(fā)的一種新型高效的反應(yīng)體系,具有酶相容性好,產(chǎn)物易分離等諸多優(yōu)點(diǎn),有很大的應(yīng)用潛力。本研究中首先采用有機(jī)溶劑異丙醚作為溶劑:通過扁桃酸和甲醇酯化進(jìn)行拆分,僅能得到R-扁桃酸甲酯對(duì)映體過量值(0).0).值)為74.01%的產(chǎn)物,然后構(gòu)建三液相酶水解拆分扁桃酸甲酯體系,最后基于三液相體系構(gòu)建高效的酶法酯化-水解拆分級(jí)聯(lián)催化制備高光學(xué)純度的R-扁桃酸,(0).0).值可達(dá)98.06%)。主要研究成果如下:1)采用傳統(tǒng)的酶法拆分方法,在有機(jī)溶劑體系下通過外消旋扁桃酸和甲醇的酯化反應(yīng)進(jìn)行拆分。首先篩選到具備R-構(gòu)型偏好的脂肪酶Novozym 435,繼而探究了不同脂肪醇作為�；荏w對(duì)扁桃酸酯化的影響,發(fā)現(xiàn)短鏈脂肪醇(1-4個(gè)碳)、中鏈脂肪醇(5-8個(gè)...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 手性
        1.1.1 手性的定義
        1.1.2 手性化合物的命名
        1.1.3 手性化合物的應(yīng)用
    1.2 手性藥物
        1.2.1 手性藥物簡介及其進(jìn)展
        1.2.2 手性藥物藥理及研究意義
    1.3 扁桃酸簡介
    1.4 扁桃酸的單一對(duì)映體的制備方法
        1.4.1 合成法制備扁桃酸單一對(duì)映體
        1.4.2 拆分法制備扁桃酸單一對(duì)映體
    1.5 酶法拆分扁桃酸對(duì)映體的研究現(xiàn)狀
    1.6 反應(yīng)體系的研究進(jìn)展
        1.6.1 新型反應(yīng)體系和介質(zhì)介紹
        1.6.2 三液相體系簡介
    1.7 研究背景及內(nèi)容
第二章 酶法酯化拆分扁桃酸
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 溶液的配制
    2.3 分析方法
        2.3.1 液相色譜分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 固定化脂肪酶的篩選
        2.4.2 酯化反應(yīng)體系篩選
        2.4.3 底物對(duì)反應(yīng)的影響
        2.4.4 底物摩爾比對(duì)反應(yīng)的影響
        2.4.5 溫度對(duì)反應(yīng)的影響
        2.4.6 加酶量對(duì)反應(yīng)的影響
        2.4.7 轉(zhuǎn)速對(duì)反應(yīng)的影響
        2.4.8 酯化反應(yīng)選擇性和轉(zhuǎn)化率隨反應(yīng)時(shí)間的變化
        2.4.9 脂肪酶Novozym435 的重復(fù)利用
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.1 固定化脂肪酶的篩選
        2.5.2 酯化反應(yīng)體系篩選
        2.5.3 酯化反應(yīng)底物的影響
        2.5.4 底物摩爾比對(duì)反應(yīng)的影響
        2.5.5 溫度對(duì)反應(yīng)的影響
        2.5.6 加酶量對(duì)反應(yīng)的影響
        2.5.7 轉(zhuǎn)速對(duì)反應(yīng)的影響
        2.5.8 酯化反應(yīng)選擇性和轉(zhuǎn)化率隨反應(yīng)時(shí)間的變化
        2.5.9 脂肪酶Novozym435 的重復(fù)利用
    2.6 本章小結(jié)
第三章 三液相體系酶法水解扁桃酸甲酯
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.1 主要材料與試劑
        3.2.2 主要儀器與設(shè)備
        3.2.3 溶液的配置
    3.3 分析方法
        3.3.1 酶活的測(cè)定方法
        3.3.2 液相色譜分析
        3.3.3 中下相酶的分配系數(shù)和中相回收率的計(jì)算
    3.4 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.1 脂肪酶的篩選
        3.4.2 三液相體系的制備與篩選
        3.4.3 成相物質(zhì)濃度對(duì)反應(yīng)的影響
        3.4.4 pH對(duì)反應(yīng)的影響
        3.4.5 溫度對(duì)反應(yīng)的影響
        3.4.6 反應(yīng)時(shí)間對(duì)于反應(yīng)的影響
        3.4.7 富酶中相的重復(fù)使用
    3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5.1 脂肪酶的篩選
        3.5.2 三液相體系的制備和篩選
        3.5.3 成相濃度對(duì)反應(yīng)的影響
        3.5.4 pH對(duì)反應(yīng)的影響
        3.5.5 溫度對(duì)反應(yīng)的影響
        3.5.6 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響
        3.5.7 富酶中相的重復(fù)利用
    3.6 本章小結(jié)
第四章 多酶級(jí)聯(lián)拆分制備高純度扁桃酸
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.3 溶液的配制
    4.3 分析方法
        4.3.1 液相色譜分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4.1 酯化后除酸
        4.4.2 水解拆分扁桃酸甲酯
        4.4.3 回收扁桃酸
        4.4.4 馬爾文粒徑儀觀測(cè)粒徑分布
        4.4.5 激光共聚焦顯微鏡觀測(cè)微觀結(jié)構(gòu)
        4.4.6 富酶中相的重復(fù)利用
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.5.1 酯化后除酸
        4.5.2 水解拆分扁桃酸甲酯
        4.5.3 回收扁桃酸
        4.5.4 馬爾文粒徑儀觀測(cè)粒徑分布
        4.5.5 激光共聚焦顯微鏡觀測(cè)微觀結(jié)構(gòu)
        4.5.6 富酶中相的重復(fù)利用
    4.6 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附錄



本文編號(hào)：3787839