目的:維生素K2在診治和預(yù)防血管鈣化、骨質(zhì)疏松等方面具有重要作用。但是維生素K2在水中溶解度很低,極大地限制了其應(yīng)用。本文以維生素K2為模型藥物,制備性能穩(wěn)定的自乳化藥物傳遞系統(tǒng),提高藥物溶解度。方法:通過模型藥物在各輔料中的溶解度實(shí)驗(yàn),在37℃條件下,篩選表面活性劑、油相和助表面活性劑,繪制出空白三元相圖,并通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法,設(shè)置電位、粒徑以及分散系數(shù)為指標(biāo)來優(yōu)化處方,確定最優(yōu)空白液體自乳化處方各成分比例。通過測(cè)定最優(yōu)空白液體自乳化體系對(duì)維生素K2的最大溶解度以及載藥自乳化體系加水乳化后的乳化速率與外觀,確定維生素K2原料藥占液體自乳化體系的比例。以自乳化輔料與微晶纖維素為載體,采用噴霧干燥法,以溶出度、粉體流動(dòng)性、外觀性狀為固體自乳化制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo),得到維生素K2固體自乳化制劑。結(jié)果:維生素K2自乳化制劑中維生素K2含量的測(cè)定方法穩(wěn)定可靠,最優(yōu)空白液體自乳化處方組為油酸乙酯40%,聚氧乙烯40氫化蓖麻油40.5%,丙三醇19.5%,維生素K2原料藥與液體自乳化體系比例為1:2,微晶纖維素與載藥自乳化體系比例為4:1。結(jié)論:成功制備出質(zhì)量可靠、工藝簡(jiǎn)便的維生素K2自乳化制劑...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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摘要
Abstract
前言
    1 研究背景及意義
    2 SEDDS的基本概況
        2.1 處方篩選與優(yōu)化
    3 維生素K2的基本簡(jiǎn)介
        3.1 維生素K2促進(jìn)骨形成及骨礦化
        3.2 維生素K2抑制骨吸收
        3.3 維生素K2與骨質(zhì)疏松常用制劑的協(xié)同增效作用
    4 研究?jī)?nèi)容
第一部分 自乳化制劑處方前研究
    1 儀器與材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)材料
    2 含量方法建立及驗(yàn)證
        2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確立
        2.2 色譜條件的確立
        2.3 溶液配制
        2.4 專屬性
        2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
        2.6 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)
        2.7 精密度實(shí)驗(yàn)
        2.8 回收率實(shí)驗(yàn)
        2.9 定量限和檢測(cè)限
        2.10 溶液穩(wěn)定性
    3 原料藥穩(wěn)定性考察
    4 溶解度試驗(yàn)
第二部分 液體自乳化釋藥系統(tǒng)的制備
    1 SEDDS處方的篩選
        1.1 處方配伍篩選
    2 體外乳化試驗(yàn)
        2.1 三元相圖的繪制
        2.2 處方優(yōu)化
        2.3 優(yōu)化處方驗(yàn)證
    3 穩(wěn)定性
        3.1 離心穩(wěn)定數(shù)考察
        3.2 放置穩(wěn)定性
    4 自乳化制劑乳化后顯微鏡照片
    5 自乳化制劑中維生素K2溶解度
    6 單因素考察自乳化速率的影響因素
        6.1 pH
        6.2 分散方法
        6.3 溫度
        6.4 轉(zhuǎn)速
        6.5 溶液體積
        6.6 加藥量
第三部分 固體載體的研究
    1 固體吸附材料吸附度考查
    2 水不溶性固體吸附材料釋藥能力的考察
    3 維生素K2自乳化釋藥系統(tǒng)的制備
    4 固體載體與維生素K2 SEDDS的比例選擇
    5 維生素K2自乳化液固粉末的體外評(píng)價(jià)
        5.1 休止角
        5.2 溶出度考察
        5.3 重分散性考察
        5.4 光學(xué)顯微鏡觀察
        5.5 掃描電子顯微鏡觀察
第四部分 維生素K2的制劑評(píng)價(jià)
    1 檢查
        1.1 粒度
        1.2 水分測(cè)定
        1.3 裝量差異
        1.4 含量測(cè)定
    2 初步穩(wěn)定性
        2.1 高溫試驗(yàn)
        2.2 高濕試驗(yàn)
        2.3 強(qiáng)光照射試驗(yàn)
        2.4 低溫試驗(yàn)
        2.5 留樣實(shí)驗(yàn)
第五部分 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3772794