發(fā)布時(shí)間：2022-10-06 19:54

　　近年來(lái),光動(dòng)力治療逐漸成為新興的治療癌癥的手段。光動(dòng)力治療的基本組成為光、組織氧、光敏劑,其中光敏劑發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。四苯基卟啉（5,10,15,20-Tetraphenylporphyrin,TPP）作為一種常見(jiàn)的光敏劑,存在水溶性差、循環(huán)時(shí)間短、容易堆積引發(fā)自聚集誘導(dǎo)淬滅等弊端。為了克服TPP的結(jié)構(gòu)缺陷,本文設(shè)計(jì)合成了可降解的高分子量光敏劑,并將其用于癌細(xì)胞的治療研究。此外,本文還設(shè)計(jì)合成了水溶性陽(yáng)離子聚卟啉,在進(jìn)行光動(dòng)力治療的同時(shí)包載基因,有望實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力治療與基因治療的高效、協(xié)同治療方式。第一部分通過(guò)活性氧（Reactive oxygen species,ROS）可降解的縮硫酮二胺與5,10,15,20-四（4-羧基苯基）卟啉的交聯(lián)聚合得到了可降解聚卟啉（pTPP）,并通過(guò)與PEG-PLA共沉降技術(shù)制備納米藥物（pTPP NP）。通過(guò)紫外光譜分析表明,由于避免了π-π堆積,與單體TPP相比,pTPP顯著提高了單線態(tài)氧產(chǎn)率。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,pTPP在腫瘤細(xì)胞中具有相對(duì)較低的暗毒性及顯著提高的光毒性,對(duì)癌細(xì)胞有很好的治療效果。第二部分在上一部分基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)合成了帶有雙羧基和雙炔基修飾... 

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1 文獻(xiàn)綜述
    1.1 光動(dòng)力治療概述
        1.1.1 光動(dòng)力治療歷史
        1.1.2 光動(dòng)力治療原理
    1.2 光敏劑
        1.2.1 第一代光敏劑
        1.2.2 第二代光敏劑
        1.2.3 第三代光敏劑
    1.3 納米藥物的光動(dòng)力治療
        1.3.1 納米藥物概述
        1.3.2 納米藥物的應(yīng)用
        1.3.3 納米藥物的局限性
    1.4 無(wú)載體納米給藥體系
    1.5 基因治療和基因載體
    1.6 活性氧刺激的納米藥物
    1.7 本論文的選題思路及研究?jī)?nèi)容
2 高分子量光敏藥物的合成及應(yīng)用
    2.1 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 縮硫酮二胺TK-2NH2的合成
        2.1.4 TPP聚合物(pTPP)的合成與表征
        2.1.5 ROS響應(yīng)聚合物降解
        2.1.6 TPP納米粒和pTPP納米粒的制備和表征
        2.1.7 TPP納米粒和pTPP納米粒的穩(wěn)定性
        2.1.8 納米粒的光誘導(dǎo)釋放
        2.1.9 單線態(tài)氧產(chǎn)率檢測(cè)
        2.1.10 細(xì)胞內(nèi)吞
        2.1.11 體外暗毒性和光毒性
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 縮硫酮二胺的合成與核磁表征
        2.2.2 pTPP和 pTPP-NTK的合成與表征
        2.2.3 pTPP在 ROS下的響應(yīng)性降解
        2.2.4 pTPP納米粒的制備和表征
        2.2.5 pTPP納米粒的凍干和血清穩(wěn)定性
        2.2.6 pTPP納米粒的光誘導(dǎo)釋放
        2.2.7 單線態(tài)氧產(chǎn)率的表征
        2.2.8 TPP和 pTPP納米粒的細(xì)胞內(nèi)吞
        2.2.9 體外暗毒性和光毒性
    2.3 本章小結(jié)
3 水溶性陽(yáng)離子光敏聚合物的合成
    3.1 實(shí)驗(yàn)部分
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.3 卟啉單體A2B2-TPP的制備與表征
        3.1.4 卟啉聚合物pTPP的合成與表征
        3.1.5 側(cè)鏈氨基修飾
        3.1.6 水溶性陽(yáng)離子聚卟啉pTPP-Rn的合成與表征
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 卟啉單體A2B2-TPP的合成與核磁表征
        3.2.2 pTPP的合成與表征
        3.2.3 側(cè)鏈Rn-N3的合成與表征
        3.2.4 聚合物pTPP-Rn的合成與表征
    3.3 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]聚多巴胺納米材料作為多功能載體用于聯(lián)合放療和光動(dòng)力治療腫瘤的研究[D]. 于曉軍.蘇州大學(xué) 2017
[3]兩親性聯(lián)合化療藥物輸送系統(tǒng)的制備及其體外抗腫瘤作用評(píng)估[D]. 胡敏曦.上海交通大學(xué) 2016
[4]阿霉素-喜樹(shù)堿類(lèi)藥物納米聯(lián)合給藥體系的制備及其體外抗腫瘤作用評(píng)估[D]. 王斯滕.上海交通大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3687304