在制藥工程上,低溶解度仍舊是目前多數(shù)活性藥物成分（API）面臨的主要問題之一。藥物共晶作為一種新固體形態(tài),能夠在不改變主藥化學(xué)組成的情況下對(duì)其物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行改善,具有很高的研究價(jià)值,因此受到越來越多的關(guān)注。本文研究對(duì)象為卡馬西平-丙二酸共晶,在生物藥劑分類系統(tǒng)（BCS）中,卡馬西平屬于水溶性差的Ⅱ級(jí)藥物,丙二酸可作醫(yī)藥輔料,本文通過共晶的制備與表征、三相圖測定與熱力學(xué)分析對(duì)該共晶進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。通過干法研磨、濕法研磨、蒸發(fā)結(jié)晶與冷卻結(jié)晶四種方法嘗試制備卡馬西平-丙二酸共晶,其中干法研磨未得到共晶產(chǎn)品,濕法研磨獲得A晶型共晶,蒸發(fā)結(jié)晶與冷卻結(jié)晶獲得B晶型共晶,表明溶劑在促進(jìn)共晶形成過程中發(fā)揮了重要作用。利用X射線粉末衍射、差示掃描量熱法、傅里葉紅外光譜與顯微鏡觀察分析了共晶的特性,結(jié)果顯示共晶的熔點(diǎn)比共晶兩組元的都低,晶體大小介于兩者之間,晶體形貌也發(fā)生了變化。通過高效液相色譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)一種能同時(shí)定量分析卡馬西平與丙二酸的新方法,采用重量法分別測量了卡馬西平與丙二酸在乙腈、甲醇、正丙醇、正丁醇、丙酮五種溶劑中的溶解度曲線,溫度在293.15K至323.15K范圍內(nèi),通過比較共晶組元... 

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 藥物共晶
        1.1.1 研究背景
        1.1.2 藥物共晶的定義
        1.1.3 共晶形成機(jī)理
    1.2 藥物共晶的性質(zhì)
        1.2.1 溶解度
        1.2.2 熔點(diǎn)
        1.2.3 生物利用度
        1.2.4 穩(wěn)定性
    1.3 本文研究內(nèi)容
第二章 卡馬西平-丙二酸共晶的制備與表征
    2.1 引言
        2.1.1 物系介紹
        2.1.2 共晶制備方法
        2.1.3 共晶分析表征方法
    2.2 卡馬西平-丙二酸共晶形成的理論依據(jù)
    2.3 實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.1 試劑與儀器
        2.3.2 卡馬西平-丙二酸共晶的制備
        2.3.3 卡馬西平-丙二酸共晶的表征
    2.4 影響共晶制備的因素
    2.5 本章小結(jié)
第三章 藥物共晶三相圖的測定與分析
    3.1 引言
        3.1.1 相圖簡介
        3.1.2 共晶的三元相圖
    3.2 含量測定方法的建立
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 色譜條件的確定
        3.2.3 對(duì)照品溶液配制
        3.2.4 線性關(guān)系考察
    3.3 三相圖測定條件的篩選
        3.3.1 溶解度定義
        3.3.2 溶解度測量方法
        3.3.3 卡馬西平與丙二酸溶解度測定實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 結(jié)果與討論
    3.4 三相圖測定實(shí)驗(yàn)
        3.4.1 試劑與儀器
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)裝置圖
        3.4.3 具體實(shí)驗(yàn)步驟
        3.4.4 表征方法
        3.4.5 繪制三相圖
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 共晶類型的確定
        3.5.2 卡馬西平-丙二酸2:1共晶三元相圖
        3.5.3 卡馬西平-丙二酸2:1三元相圖的應(yīng)用
    3.6 本章小結(jié)
第四章 藥物共晶溶解行為的研究
    4.1 引言
    4.2 藥物共晶的溶液化學(xué)理論
        4.2.1 溶度積
        4.2.2 共晶的溶度積數(shù)學(xué)模型
    4.3 實(shí)驗(yàn)研究
        4.3.1 試劑與儀器
        4.3.2 共晶熱力學(xué)行為測定實(shí)驗(yàn)
        4.3.3 絡(luò)合模型的建立
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 絡(luò)合形式的確定
        4.4.2 溶度積和絡(luò)合常數(shù)
    4.5 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
    結(jié)論
    論文的創(chuàng)新之處
    展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]熱熔擠出法制備吲哚美辛共晶及其溶出度研究[J]. 陳佳慧,平其能,孫敏捷.  中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(02)
[2]對(duì)乙酰氨基酚通過共晶形成提高阿德福韋酯的溶出及腸吸收[J]. 邱培燊,高靜,錢帥,魏元鋒,張建軍.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(06)
[3]Application of hot melt extrusion to enhance the dissolution and oral bioavailability of oleanolic acid[J]. Nannan Gao,Mengran Guo,Qiang Fu,Zhonggui He.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(01)
[4]氟康唑共晶的熱力學(xué)研究[J]. 任曉英,趙射,楊玲,王靜,楊彩琴,王偉.  河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(08)

博士論文
[1]卡馬西平—丁二酸共晶熱力學(xué)研究及溶液絡(luò)合機(jī)理的探索[D]. 許慎敏.天津大學(xué) 2011

碩士論文
[1]左氧氟沙星溶解度測定及共晶點(diǎn)的分析研究[D]. 楊學(xué)智.天津大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3667729