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幽門(mén)螺旋桿菌O2和O6血清型脂多糖O-抗原的全合成研究

發(fā)布時(shí)間:2022-06-03 20:32
  幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori)是一種革蘭氏陰性人類致病菌,全球感染率高達(dá)50%,與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的發(fā)病密切相關(guān)。盡管針對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌感染的抗菌療法已經(jīng)取得了成功,但是由于細(xì)菌耐藥性和重復(fù)感染導(dǎo)致的治療失敗率大于20%。因此,迫切需要發(fā)展新的方法用于幽門(mén)螺旋桿菌感染的預(yù)防和治療,其中幽門(mén)螺旋桿菌疫苗的開(kāi)發(fā)工作備受關(guān)注。迄今為止,尚無(wú)幽門(mén)螺旋桿菌疫苗成功上市。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作為幽門(mén)螺旋桿菌細(xì)胞外膜的主要成分,其O-抗原被認(rèn)為是開(kāi)發(fā)抗菌疫苗的重要免疫靶點(diǎn)。由于化學(xué)合成結(jié)構(gòu)明確、均一的細(xì)菌表面糖鏈對(duì)于其免疫原性研究和構(gòu)效關(guān)系評(píng)價(jià)至關(guān)重要,因此本論文完成了幽門(mén)螺旋桿菌O6血清型和O2血清型O-抗原的全合成研究,為開(kāi)發(fā)糖類疫苗和診斷技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。1.幽門(mén)螺旋桿菌O6血清型O-抗原十三糖的全合成以幽門(mén)螺旋桿菌O6血清型O-抗原十三糖(α-L-Fucp-(1→2)-β-D-Galp-(1→4)-[α-L-Fucp-(1→3)]-β-D-GlcNAcp-(1→3)-β-D-Galp-(1-[→3)-DD-Hepp-(1-]

【文章頁(yè)數(shù)】:294 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
第一章 緒論
    1.1 細(xì)菌脂多糖
        1.1.1 脂多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)
        1.1.2 脂多糖功能和應(yīng)用
    1.2 以糖類為基礎(chǔ)的疫苗
        1.2.1 糖類疫苗的免疫學(xué)
        1.2.2 糖綴合物疫苗
    1.3 寡糖的合成
        1.3.1 糖砌塊的設(shè)計(jì)
        1.3.2 糖苷鍵的構(gòu)建
        1.3.3 合成寡糖抗原及免疫學(xué)研究
    1.4 本論文的研究意義和主要研究?jī)?nèi)容
        1.4.1 本論文的研究意義
        1.4.2 本論文的主要研究?jī)?nèi)容
第二章 幽門(mén)螺旋桿菌O6血清型O-抗原十三糖的全合成
    2.1 前言
        2.1.1 幽門(mén)螺旋桿菌簡(jiǎn)介
        2.1.2 幽門(mén)螺旋桿菌細(xì)胞表面脂多糖
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 逆合成分析
        2.3.2 單糖砌塊的合成
        2.3.3 庚聚糖-八糖的組裝
        2.3.4 非還原端五糖的合成
        2.3.5 O-抗原十三糖的組裝
        2.3.6 合成幽門(mén)螺旋桿菌O6血清型O-抗原糖庫(kù)
    2.4 本章小結(jié)
第三章 幽門(mén)螺旋桿菌O2血清型O-抗原六糖的全合成
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 逆合成分析
        3.3.2 單糖砌塊C的優(yōu)化合成
        3.3.3 單糖砌塊D的優(yōu)化合成
        3.3.4 幽門(mén)螺旋桿菌O2血清型O-抗原寡糖的合成
    3.4 本章小結(jié)
第四章 主要結(jié)論與展望
    主要結(jié)論
    展望
論文創(chuàng)新點(diǎn)
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄 A:重要化合物的核磁譜圖
附錄 B:作者在博士期間發(fā)表的論文
附件



本文編號(hào):3653439

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