選擇性激活iNKT細胞的作用使得α-GalCer具有重要的潛在應(yīng)用價值。目前對α-GalCer的研究越來越多,本文在總結(jié)現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上,利用計算機輔助藥物設(shè)計的方法,基于對受體TCR的結(jié)構(gòu)分析,通過修飾α-GalCer糖環(huán)的C4和C6位得到新的α-GalCer的類似物,并用分子對接的方法預(yù)測其生物活性。合成了其中得分較高的幾個類似物,并通過體內(nèi)活性測試驗證了我們的預(yù)測。全文分為三章:第一章KRN7000是α-GalCer類化合物的明星分子,具有抗腫瘤、抗真菌、抗結(jié)核病等多種體外生物活性,能通過激活iNKT細胞介導(dǎo)細胞免疫或體液免疫。本章綜述了KRN7000結(jié)構(gòu)修飾的研究進展,并結(jié)合α-GalCer/CD1d/TCR三元復(fù)合物中的結(jié)合位點,針對該分子中的糖環(huán)、糖苷鍵、神經(jīng)酰胺、烷基鏈等四個部分的修飾分別進行了詳細的論述。同時也對具有Th1/Th2導(dǎo)向的類似物的結(jié)構(gòu)特點進行了對比分析,對未來的研究工作具有一定的指導(dǎo)意義。第二章基于對受體TCR的結(jié)構(gòu)分析,我們通過在OCH（縮短脂肪鏈的α-GalCer類似物）的糖基C4或C6位引入親水性或芳香性基團設(shè)計得到一系列α-GalCer類似物,并借... 

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 文獻綜述
    1.1 前言
    1.2 選擇性激活Th1細胞免疫應(yīng)答的 α-GalCer類似物的研究
        1.2.1 對糖環(huán)或糖苷鍵的修飾
        1.2.2 對神經(jīng)酰胺或烷基鏈的修飾
    1.3 選擇性激活Th2細胞免疫應(yīng)答的 α-GalCer類似物的研究
        1.3.1 對糖環(huán)或糖苷鍵的修飾
        1.3.2 對神經(jīng)酰胺或烷基鏈的修飾
    1.4 小結(jié)
第2章 具有Th2選擇性的 α-GalCer類似物的設(shè)計與合成
    2.1 前言
    2.2 具體Th2選擇性的 α-GalCer類似物的分子設(shè)計
        2.2.1 設(shè)計方法
        2.2.2 α-GalCer糖基C6位衍生化的糖酯類配體及其活性預(yù)測
        2.2.3 α-GalCer糖基C4位衍生化的糖酯類配體及其活性預(yù)測
    2.3 具有Th2選擇性的 α-Galcer類似物的分子合成
        2.3.1 α-GalCer糖基C6位衍生化的糖酯類配體的合成
        2.3.2 α-GalCer糖基C4位衍生化的糖酯類配體的合成
        2.3.3 實驗部分
    2.4 小結(jié)
第3章 生物活性測試
    3.1 活性測試方法
    3.2 活性測試結(jié)果
    3.3 小結(jié)
參考文獻
附錄一：縮略語
附錄二：相關(guān)譜圖
在讀期間公開發(fā)表論文（著）及科研情況
致謝



本文編號：3647102