發(fā)布時間：2022-02-15 14:37

　　糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合癥,嚴重威脅人類健康,影響生活品質,尋找穩(wěn)定可靠的降血糖活性成分尤為重要。天然來源的黃酮類化合物Carambolaflavone A是從楊桃葉中提取的一種具有降血糖活性的碳苷黃酮,我們通過利用Suzuki-C糖基化方法,以12步最長的線性步驟實現(xiàn)了Carambolaflavone A及其對映體的首次全合成,總收率分別為16%（L-fucose）和11%（D-fucose）。通過綜合考察,揭示了4A分子篩對Suzuki-C-糖基化反應的不良影響,闡明了含氫鍵的酚羥基在Suzuki-C-糖基化中的轉化過程,并最終確定了Carambolaflavone A的正確構型。從糖類藥物分子庫里虛擬篩選的α-葡萄糖苷酶抑制劑Z10分子具有對α-葡萄糖苷酶的優(yōu)良抑制活性,有望開發(fā)成新型的降血糖活性藥物。我們將已設計好的結構Z10進一步改造得到的理論活性最優(yōu)分子Z10’為目標分子。擬采用D-核糖為手性源,通過RCM反應,實現(xiàn)五元環(huán)碳假糖的構建,再采用Suzuki偶聯(lián)構建Z10’分子骨架,為活性測試以及通過活性測試結果驗證該計算方法輔助藥物設計的... 

【文章來源】：江西師范大學江西省

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

幾種主要的糖苷化方法

兩種不同來源的降血糖化合物的合成研究得到糖苷化產(chǎn)物后，我們單獨分離純化，對之前文獻提到的機理進行了驗證，發(fā)現(xiàn)該反應試劑進行的過程與 Suzuki 提出的機理吻合，該反應沒有經(jīng)過Friedel-Crafts 烷基化過程，而是先生成 -O-苷，再在同一催化體系下生成兩種構型的碳苷產(chǎn)物，最后，其中 型碳苷也是在同一催化體系中轉化為 β 型碳苷，機理的驗證過程中我們同時驗證了所嘗試的溫度區(qū)間對于碳苷之間異構化幾乎沒有影響。反應過程不需要加分子篩即可順利進行反應，由此我們看到了這個轉化過程是多么精準和簡潔高效！我們把得到的 β 型碳苷產(chǎn)物在 PE/EA20:1 的體系里培養(yǎng)，幸運的拿到了該分子的單晶結構，如圖 2.10 所示：

圖 2.15 D-巖藻碳苷的單晶結構我們又比對了糾正產(chǎn)物 1 與文獻報道的譜圖[72]，(作者很可能加了 D2O) 對比如下圖 2.16所示：Number1 (revised) ppm1 (reported) ppm

【參考文獻】：
期刊論文
[1]全球糖尿病治療藥物研發(fā)及市場態(tài)勢[J]. 李子艷,王春麗,高柳濱.  藥學進展. 2018(09)
[2]1型糖尿病診療現(xiàn)狀調(diào)查分析[J]. 朱婧,顧愹,蔣和敏,鄭旭琴,范紅旗,孫敏,王堅,朱大龍,馬建華,李偉,崔世維,成興波,楊濤.  南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2016(12)
[3]Statin use and risk of diabetes mellitus[J]. Bharti Chogtu,Rahul Magazine,KL Bairy.  World Journal of Diabetes. 2015(02)
[4]1型糖尿病病人心理特點及護理研究進展[J]. 葉菊英,王欣.  護理研究. 2014(36)
[5]葡萄糖苷酶抑制劑作用機理的分子動力學模擬和自由能計算(英文)[J]. 羅芳,高劍,成元華,崔巍,計明娟.  物理化學學報. 2012(09)
[6]以糖類為基礎的藥物:概況和發(fā)展趨向[J]. 王克夷.  藥物生物技術. 2001(06)

博士論文
[1]衣霉素的全合成及金催化糖苷化方法的研究[D]. 李家昆.中國科學技術大學 2014

碩士論文
[1]具有生物活性的芳基木質素類糖苷及Elsamicin A的全合成[D]. 劉雷.江西師范大學 2018
[2]D環(huán)官能團化的齊墩果烷型三萜皂苷的合成研究[D]. 葛世潔.江西師范大學 2018
[3]活性5-O黃酮苷的合成及新型糖苷化方法的研究[D]. 胡洋.江西師范大學 2017



本文編號：3626804