糖尿病是一個重大的公共健康問題,嚴重危害著人類健康。抑制α-葡萄糖苷酶可以有效控制血糖。目前使用的治療糖尿病的臨床α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物具有胃腸脹氣等副作用,為了獲得活性高、安全性好的α-葡萄糖苷酶抑制劑,本論文研究了黃酮和1-脫氧野尻霉素（1-DNJ）協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶的作用及機制,開展的研究工作主要包括以下幾方面:首先分離純化了基因重組的麥芽糖酶葡糖淀粉酶（MGAM-C/N）,評價12種黃酮單體化合物對哺乳動物α-葡萄糖苷酶及純化的MGAM-C/N的麥芽糖酶抑制活性。發(fā)現(xiàn)野黃芩素具有最強的抑制活性,IC₅₀值為80.1±3.8μM,其次為黃芩素、六羥黃酮、槲皮素和2,3,4-三羥基苯乙酮。黃酮的3’,4’-羥基和5,6,7-羥基基團對發(fā)揮抑制作用具有重要意義。評價了黃芩素、野黃芩素以及六羥黃酮與1-DNJ聯(lián)用對鼠源α-葡萄糖苷酶及純化的重組MGAM-C/N抑制活性,發(fā)現(xiàn)這三個黃酮和1-DNJ對MGAM-N均顯示協(xié)同抑制活性,協(xié)同指數(shù)（CI）分別為0.65-0.85,0.36-0.76和0.54-0.82。對MGAM-C,僅黃芩素顯示協(xié)同抑制活性,CI值為... 

【文章來源】：大連理工大學遼寧省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 糖尿病
        1.1.1 糖尿病分類
        1.1.2 糖尿病診斷標準
        1.1.3 糖尿病治療藥物
    1.2 具有降糖活性的天然產(chǎn)物
        1.2.1 黃酮類化合物
        1.2.2 生物堿類化合物
        1.2.3 多糖
    1.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑
        1.3.1 麥芽糖酶葡糖淀粉酶(MGAM)和蔗糖酶異麥芽糖酶(SI)
        1.3.2 臨床中應用的α-葡萄糖苷酶抑制劑
        1.3.3 具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的天然產(chǎn)物
        1.3.4 藥物聯(lián)用抑制α-糖苷酶
    1.4 本論文主要研究思路
2 黃酮與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶活性的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與儀器
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 材料及試劑
        2.2.3 主要儀器及生產(chǎn)廠家
        2.2.4 實驗試劑及配制方法
    2.3 實驗方法
        2.3.1 哺乳動物α-葡萄糖苷酶、重組MGAM-C/N的獲得、表達、純化
        2.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制實驗
        2.3.3 協(xié)同抑制的評價方法
        2.3.4 黃芩素與1-DNJ聯(lián)用對小鼠餐后血糖的影響
        2.3.5 統(tǒng)計學分析
    2.4 結果討論
        2.4.1 MGAM-C/N的純化與鑒定
        2.4.2 黃酮抑制α-葡萄糖糖苷酶的構效關系
        2.4.3 5,6,7-三羥基黃酮與1-DNJ的協(xié)同作用
        2.4.4 黃芩素與1-DNJ聯(lián)用對小鼠餐后血糖的影響
    2.5 本章小結
3 黃芩素與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶的作用機制
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與儀器
        3.2.1 材料及試劑
        3.2.2 主要儀器及生產(chǎn)廠家
        3.2.3 實驗試劑及配置方法
    3.3 實驗方法
        3.3.1 抑制類型的動力學分析
        3.3.2 分子對接
        3.3.3 熒光光譜分析
        3.3.4 圓二色光譜分析
    3.4 結果討論
        3.4.1 酶抑制動力學研究
        3.4.2 分子對接研究
        3.4.3 熒光光譜分析
        3.4.4 圓二色光譜分析
    3.5 本章小結
4 藥食同源植物黃酮與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶
    4.1 引言
    4.2 實驗材料與儀器
        4.2.1 材料及試劑
        4.2.2 主要儀器及生產(chǎn)廠家
        4.2.3 實驗試劑及配置方法
    4.3 實驗方法
        4.3.1 植物提取物的制備和α-糖苷酶抑制劑的篩選
        4.3.2 植物提取物的黃酮成分分析
        4.3.3 桑枝的液質正負模式檢測
        4.3.4桑枝黃酮與1-DNJ協(xié)同實驗
    4.4 結果討論
        4.4.1 α-葡萄糖苷酶抑制劑的篩選
        4.4.2 植物提取物的黃酮成分分析
        4.4.3 桑枝黃酮與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶
    4.5 本章小結
結論
展望
參考文獻
附錄
攻讀碩士學位期間發(fā)表學術論文情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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[3]靈芝多糖降血糖作用及其機理的研究[D]. 楊斌.浙江大學 2011
[4]銀杏葉多糖的分離純化和降血糖功效研究[D]. 夏秀華.江南大學 2006



本文編號：3623845