糖尿病是一個(gè)重大的公共健康問(wèn)題,嚴(yán)重危害著人類健康。抑制α-葡萄糖苷酶可以有效控制血糖。目前使用的治療糖尿病的臨床α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物具有胃腸脹氣等副作用,為了獲得活性高、安全性好的α-葡萄糖苷酶抑制劑,本論文研究了黃酮和1-脫氧野尻霉素（1-DNJ）協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶的作用及機(jī)制,開展的研究工作主要包括以下幾方面:首先分離純化了基因重組的麥芽糖酶葡糖淀粉酶（MGAM-C/N）,評(píng)價(jià)12種黃酮單體化合物對(duì)哺乳動(dòng)物α-葡萄糖苷酶及純化的MGAM-C/N的麥芽糖酶抑制活性。發(fā)現(xiàn)野黃芩素具有最強(qiáng)的抑制活性,IC₅₀值為80.1±3.8μM,其次為黃芩素、六羥黃酮、槲皮素和2,3,4-三羥基苯乙酮。黃酮的3’,4’-羥基和5,6,7-羥基基團(tuán)對(duì)發(fā)揮抑制作用具有重要意義。評(píng)價(jià)了黃芩素、野黃芩素以及六羥黃酮與1-DNJ聯(lián)用對(duì)鼠源α-葡萄糖苷酶及純化的重組MGAM-C/N抑制活性,發(fā)現(xiàn)這三個(gè)黃酮和1-DNJ對(duì)MGAM-N均顯示協(xié)同抑制活性,協(xié)同指數(shù)（CI）分別為0.65-0.85,0.36-0.76和0.54-0.82。對(duì)MGAM-C,僅黃芩素顯示協(xié)同抑制活性,CI值為... 

【文章來(lái)源】：大連理工大學(xué)遼寧省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 糖尿病
        1.1.1 糖尿病分類
        1.1.2 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.3 糖尿病治療藥物
    1.2 具有降糖活性的天然產(chǎn)物
        1.2.1 黃酮類化合物
        1.2.2 生物堿類化合物
        1.2.3 多糖
    1.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑
        1.3.1 麥芽糖酶葡糖淀粉酶(MGAM)和蔗糖酶異麥芽糖酶(SI)
        1.3.2 臨床中應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑
        1.3.3 具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的天然產(chǎn)物
        1.3.4 藥物聯(lián)用抑制α-糖苷酶
    1.4 本論文主要研究思路
2 黃酮與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶活性的研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 材料及試劑
        2.2.3 主要儀器及生產(chǎn)廠家
        2.2.4 實(shí)驗(yàn)試劑及配制方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 哺乳動(dòng)物α-葡萄糖苷酶、重組MGAM-C/N的獲得、表達(dá)、純化
        2.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 協(xié)同抑制的評(píng)價(jià)方法
        2.3.4 黃芩素與1-DNJ聯(lián)用對(duì)小鼠餐后血糖的影響
        2.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.4 結(jié)果討論
        2.4.1 MGAM-C/N的純化與鑒定
        2.4.2 黃酮抑制α-葡萄糖糖苷酶的構(gòu)效關(guān)系
        2.4.3 5,6,7-三羥基黃酮與1-DNJ的協(xié)同作用
        2.4.4 黃芩素與1-DNJ聯(lián)用對(duì)小鼠餐后血糖的影響
    2.5 本章小結(jié)
3 黃芩素與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶的作用機(jī)制
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.2.1 材料及試劑
        3.2.2 主要儀器及生產(chǎn)廠家
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及配置方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 抑制類型的動(dòng)力學(xué)分析
        3.3.2 分子對(duì)接
        3.3.3 熒光光譜分析
        3.3.4 圓二色光譜分析
    3.4 結(jié)果討論
        3.4.1 酶抑制動(dòng)力學(xué)研究
        3.4.2 分子對(duì)接研究
        3.4.3 熒光光譜分析
        3.4.4 圓二色光譜分析
    3.5 本章小結(jié)
4 藥食同源植物黃酮與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        4.2.1 材料及試劑
        4.2.2 主要儀器及生產(chǎn)廠家
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及配置方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 植物提取物的制備和α-糖苷酶抑制劑的篩選
        4.3.2 植物提取物的黃酮成分分析
        4.3.3 桑枝的液質(zhì)正負(fù)模式檢測(cè)
        4.3.4桑枝黃酮與1-DNJ協(xié)同實(shí)驗(yàn)
    4.4 結(jié)果討論
        4.4.1 α-葡萄糖苷酶抑制劑的篩選
        4.4.2 植物提取物的黃酮成分分析
        4.4.3 桑枝黃酮與1-DNJ協(xié)同抑制α-葡萄糖苷酶
    4.5 本章小結(jié)
結(jié)論
展望
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]桑葉中總生物堿提取工藝優(yōu)化及降血糖活性研究[D]. 楊旭.南京理工大學(xué) 2012
[3]靈芝多糖降血糖作用及其機(jī)理的研究[D]. 楊斌.浙江大學(xué) 2011
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本文編號(hào)：3623845