癌癥已經(jīng)成為威脅人類生命的一大殺手,化療是目前癌癥治療的主要手段之一,常見的化療藥物有紫杉醇（PTX）、阿霉素和順鉑等。但是PTX存在著一些弊端,諸如水中溶解度低、體內(nèi)半衰期短、毒副作用大以及生物利用度低等缺點(diǎn)。為克服傳統(tǒng)化療藥物的弊端,載藥納米體系應(yīng)運(yùn)而生,其中聚合物納米藥物是一種常見的納米藥物制劑,它不但可以提高化療藥物的水溶性,還可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向傳遞及控制釋放。本論文構(gòu)建了酶敏感及主動靶向功能的載藥聚合物納米體系,并對其理化性能進(jìn)行表征,開展了一系列的體外細(xì)胞以及動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)評估其性能。本文設(shè)計(jì)了載PTX的TPGS3350-pp1-PLGA/TPGS-Folate酶敏感納米粒。納米粒表層含有PEG3350的TPGS3350用于提高納米粒的穩(wěn)定性,延長納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間,并可將靶向分子葉酸隱藏,關(guān)閉納米粒的主動靶向功能。當(dāng)納米粒到達(dá)腫瘤組織后,在腫瘤組織過度表達(dá)的MMP2酶作用下,酶敏感多肽被切斷,將TPGS3350層脫落,暴露出葉酸,從而打開了納米粒的主動靶向功能。之后,納米粒再通過葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。本文對納米粒的理化性質(zhì)包括粒徑、電位、形貌、載藥率和藥物... 

【文章來源】：天津工業(yè)大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１納米粒的粒徑、形貌和表面電荷的不同決定了它們在生物體器官（肺、肝臟、脾臟、??腎）內(nèi)的分布不同??

病毒載藥納米粒和藥物偶聯(lián)劑）??一般來說，聚合物載藥納米粒都具有核殼結(jié)構(gòu)。位于外側(cè)的親水殼可以將疏??水的內(nèi)核和外界分開，位于里面的疏水內(nèi)核可以包載疏水的化療藥物等。這種結(jié)??構(gòu)使聚合物載藥納米粒具有較好的穩(wěn)定性，并且可以延長在體內(nèi)的循環(huán)時間１４１，??４２］。由于親水外殼能隔絕體內(nèi)蛋白的吸附以及胞內(nèi)粘附，因此聚合物載藥納米粒??可以有效避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的非特異性結(jié)合。聚合物載藥納米粒的外殼可以修飾??主動耙向配體。另外，聚合物載藥納米粒的尺寸一般在１０？２００ｎｍ之間，不會在??體內(nèi)循環(huán)中過早的被腎清除［４３】。因此，聚合物載藥納米�？梢栽谘褐虚L時間循??環(huán)并可以通過主動靶向或被動靶向富集到腫瘤組織部位［４４＇４５】。??聚合物載藥納米粒為疏水內(nèi)核中的藥物提供了更集中的載藥空間，并且在血??液循環(huán)中對藥物起到保護(hù)作用。聚合物載藥納米粒的生物相容性良好，易降解，??可以通過化學(xué)反應(yīng)對聚合物的尺寸和表面性能進(jìn)行改造，賦予聚合物更多功能，??５??

從而比正常組織溫度要高出４？８°ｄ６３＾溫度敏感是指納米粒在溫度的刺激下??做出應(yīng)答，聚合物的構(gòu)象會受溫度的變化而發(fā)生形變（溶脹和收縮）。??溫度敏感型聚合物可以根據(jù)臨界溫度分為最低臨界溶解溫度（ＬＣＳＴ）和最??高臨界溶解溫度（ＵＣＳＴ）。若聚合物在某一溫度以下溶解，而在這個溫度以上聚??合物溶液出現(xiàn)相分離現(xiàn)象，則稱之為ＬＣＳＴ；反之則稱之為ＵＣＳＴｔＭ。目前研宄??較多的是具有ＬＣＳＴ溫度敏感型載藥納米粒。研究最廣泛的高分子溫度敏感材料??主要有聚（Ｎ－異丙基丙烯酰胺）（ＰＮＩＰＡＭ）、聚Ｎ－乙烯基己內(nèi)酰胺（ＰＶＣＬ）?［６５，??６６］、聚Ｎ，Ｎ－二乙基丙烯酰胺（ＰＤＥＡＡｍ）?［６７’６８］以及聚乙二醇（ＰＥＧ）?＿等。??ＰＮＩＰＡＭ嵌段的ＬＣＳＴ大約為３２°Ｃ，這一溫度正好略低于人體的生理溫度??（３７°Ｃ），使得其適用于生物體內(nèi)［？】。并且ＰＮＩＰＡＭ的ＬＣＳＴ也可以通過與其他??（親水或者疏水）嵌段的枝接在較大范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ＰＮＩＰＡＭ在水相中可以和水分??子形成氫鍵，因此能在ＬＣＳＴ溫度下較好的水化溶解：當(dāng)溫度上升時，氫鍵遭到??破壞，ＰＮＩＰＡＭ水化減弱，從水相中析出表現(xiàn)出疏水性質(zhì)。ＰＮＩＰＡＭ被廣泛應(yīng)用??于人體溫度敏感聚合物載藥納米粒的制備以及藥物遞送釋放領(lǐng)域［７１，７２］。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3605725