神經(jīng)酰胺及其類似物具有調(diào)節(jié)炎性細胞因子表達的作用。發(fā)現(xiàn)一種由苯甘氨醇合成的神經(jīng)酰胺類似物可以抑制細胞因子TNF-α的產(chǎn)生。然而,苯甘氨醇小分子結(jié)構(gòu)中有氨基和羥基的兩個活性氫基團。在傳統(tǒng)的化學(xué)合成中,沒有羥基保護作用的過程很難控制以主要生成酰胺的過程。本文研究了脂肪酶選擇性催化苯甘氨醇酰胺化的工藝。實驗表明,固定化商品脂肪酶Novozym 435在醇胺基團上具有最佳的區(qū)域選擇性。根據(jù)實驗結(jié)果和計算機模擬,發(fā)現(xiàn)脂肪酶的特定N-�；x擇性機制不僅是由于分子內(nèi)遷移和質(zhì)子穿梭機制,且還取決于酶活性位點的特殊結(jié)構(gòu)。在無溶劑體系中,脂肪酶負載量為15 wt%（占總底物重量）的芳族酰胺化合物的最佳反應(yīng)收率達到89.41±2.8%,幾乎無副產(chǎn)物（0.21±0.1%酯和0.64±0.2%二乙酰化化合物）。較其他實驗,本實驗工藝具有酶含量低,重復(fù)利用率高,無溶劑和高N-�；x擇性等優(yōu)點。同時,這種基于Novozym 435酶促法對大多數(shù)種類的氨基醇化合物具有出色的區(qū)域選擇性。利用高純度的一系列芳香族鏈烷醇酰胺為原料制備脂質(zhì)體,從而解決了藥物的脂溶性和水溶性的難題。同時利用磷脂酶去催化其發(fā)生轉(zhuǎn)磷脂化反應(yīng),增強... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１體內(nèi)生物合成神經(jīng)酰胺的路徑??

?第一章緒論???強，較無機鹽催化劑易分離，后續(xù)分離工藝簡單，產(chǎn)物損耗減少。以與天然鞘氨醇有??同樣活性結(jié)構(gòu)的小分子苯甘氨醇為原料，發(fā)現(xiàn)一種由苯甘氨醇合成的神經(jīng)酰胺類似物??同樣可以抑制細胞因子ＴＮＦ－ａ的產(chǎn)生，其來源廣，光學(xué)活性高，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，價錢低廉。??因此本實驗采用生物法以脂肪酶為催化劑，苯甘氨醇為原料，通過調(diào)控反應(yīng)介質(zhì)，酶??種類，底物比，溫度等因素，來控制脂肪酶催化酰胺化反應(yīng)速率及減少副產(chǎn)物，提高??產(chǎn)物純度。??因此本文在尋找較高的催化效率和較低的經(jīng)濟成本的酶促酰胺反應(yīng)的合成工藝，??對反應(yīng)體系進行優(yōu)化，達到高效的轉(zhuǎn)化率以降低實驗成本，使酶催化過程變得經(jīng)濟可??行。多個活潑氫基團同時存在時，化學(xué)法難實現(xiàn)指定性基團反應(yīng)，酶促反應(yīng)高效專一，??可解決區(qū)域選擇性問題，并以自制的一系類的芳香烷鏈酰胺物質(zhì)為原料，制備藥物的??脂質(zhì)體，拓寬了芳香烷鏈酰胺物質(zhì)的應(yīng)用價值。酶促烷基氨醇類與脂肪酸合成醜胺化??合物的工藝的應(yīng)用成為該領(lǐng)域的研宄熱點。??具體反應(yīng)原理如圖１－２，有機溶劑體系中，神經(jīng)酰胺類似物的合成分離流程如下??圖１－３所示。??〇??Ｃａ＾ｔ?，??ｎｈ２?廣??〇?Ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｏｌａｍｉｄｅ??Ｐｈｅｎｙｌ９，ｙＣｉ〇ｎｌ??Ｃａｔａｌｙｓｔ??ｅｓｔｅｒ??圖１－２苯甘氨醇與正癸酸的酶催化酰胺反應(yīng)的具體原理圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｎｚｙｍｅ－ｃａｔａｌｙｚｅｄ?ｏｆ?ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｏｌ?ａｎｄ?ｃａｐｒｉｃ?ａｃｉｄ??５??

?北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文????ｋ?回收脂肪酶??氨醉物?ｒ?￣￣??１??月旨麵？?｜神經(jīng)酰胺類物—水％＇蒸千燥？?｜粗產(chǎn)品｜??￣｜?回收溶劑?ａ??脂肪酶?＠??回收溶劑?—?ｋ???ｋ?冷凍溶液??ｍ??＝，?話??ｔａ?—??實??Ｌ?Ｌｅ５Ｊ｜＾＿５＾？?｜心結(jié)日曰卩??液相｜．??讎??ｍ????Ｖｃ?ＶＥ?｜?５種方法｜??脂質(zhì)體｜??產(chǎn)品?Ｉ?￣?，??ＰＬＣ?ＰＬＤ?磷脂酰膽堿ＰＣ??芳香族磷脂酰胺??圖１－３神經(jīng)酰胺類物質(zhì)的制備及應(yīng)用的流程圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ?ｏｆ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｅｒａｍｉｄｅｓ??６??

【參考文獻】：
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