癌癥是人類生命中最致命的殺手之一,而且徹底治愈癌癥的方法仍然難以捉摸。其中最主要的原因是裸藥或常規(guī)細胞毒性藥物在傳統(tǒng)藥物傳遞體系未達到特定的部位之前藥物泄漏產(chǎn)生的強烈毒副作用。在癌癥治療中克服傳統(tǒng)抗癌藥物的多藥耐藥性一直是研究的熱點。因此,構建一種能夠靶向殺死病變細胞克服不良反應的藥物傳遞系統(tǒng)具有重大意義。通過將酸敏感聚合物與納米材料載體相結合,設計出一種新型脂質藥物傳遞體系。將水溶性較差的藥物溶解并包封在固體載體中,達到控制藥物釋放提高其生物利用度的效果。本研究以β-欖香烯（Ele）為模型藥物,制備具有pH刺激響應的以聚丙烯酸（PAA）封端大分子的介孔二氧化硅納米粒子（MSNs）納米載藥遞送體系。該體系有效結合了介孔二氧化硅納米粒子固體載體和自微乳給藥系統(tǒng)兩者的優(yōu)點。MSNs具有良好的生物相容性,穩(wěn)定的結構,可控制的形態(tài)以及對腫瘤細胞的親和力,常被應用于癌癥治療。表面被聚丙烯酸包裹使其具有良好的生物相容性和pH酸敏感性,不僅增加了細胞對藥物的攝取,而且其在正常生理條件下（中性環(huán)境）性質穩(wěn)定。只有在酸性條件下容易被分解,使藥物在酸性環(huán)境的腫瘤部位才能發(fā)揮療效,從而解決了藥物多藥耐藥性的... 

【文章來源】：齊魯工業(yè)大學山東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

β-欖香烯分子結構式

第2章β-欖香烯處方前研究8用甲醇溶液定容，及分別精密量取不同輔料適量，均配制成16μg·mL-1的待測標準溶液。以甲醇溶液作為空白參比相，用紫外可見分光光度計對各樣品進行波譜掃描。結果見圖2.1。圖2.1β-欖香烯的紫外掃描譜圖由不同的掃描曲線可知，僅波長為211nm時β-欖香烯顯示出最大的紫外吸收峰，其它各波長下均無吸收峰，而且實驗相關的各種輔料在該波長處均無明顯吸收峰。這些數(shù)據(jù)表明在該波長下各種輔料不會對模型藥物β-欖香烯的含量測定產(chǎn)生影響。2.2.1.2標準曲線的建立精密量取適量的β-欖香烯母液置于各容量瓶中用甲醇溶液定容稀釋，分別制成濃度為（0.30、0.75、1.5、4.5、7.5、10.0、15.0μg·mL-1）的待測標準溶液。于λ=211nm處測定各待測溶液的吸光度，實驗數(shù)據(jù)見表2.3。根據(jù)相關數(shù)據(jù)繪制出β-欖香烯甲醇溶液吸光度-濃度的標準曲線，見圖2.2。表2.3β-欖香烯標準曲線測定數(shù)據(jù)表濃度（μg·mL-1）0.300.751.54.57.510.015.0吸光度0.0410.0680.1290.3070.4800.6140.901

齊魯工業(yè)大學碩士學位論文9圖2.2β-欖香烯測定的標準曲線由圖2.2可得到β-欖香烯的標準曲線方程為：Y=0.0624X+0.0268，R2=0.9994，數(shù)值大小符合分析方法學的要求。從實驗數(shù)據(jù)可知，β-欖香烯甲醇溶液吸光度-濃度在線性范圍0.30-15.0μg·mL-1內，具有較好的線性關系。2.2.1.3日間及日內精密度實驗日內精密度與日間精密度實驗：精密量取適量的β-欖香烯母液，將其分別制成高（15μg·mL-1）、中（4.5μg·mL-1）、低（0.30μg·mL-1）不同水平濃度的待測溶液。記錄日內精密度結果：每天測量五次吸光度（每次的時間間隔固定）；記錄日間精密度結果：每天同一時間測量吸光度，連續(xù)進行五天的平行實驗，實驗數(shù)據(jù)見表2.4。根據(jù)表中數(shù)據(jù)顯示，日內及日間精密度實驗結果及分析方法均符合測定要求。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Self-assembly of homopolymer of PAA-NH4[J]. Tongbing Sun,Xiaoli Yang,Caizhen Zhu,Ning Zhao,Haixia Dong,Jian Xu.  Chinese Chemical Letters. 2019(02)
[2]The reversal of antineoplastic drug resistance in cancer cells by β-elemene[J]. Guan-Nan Zhang,Charles R.Ashby Jr.,Yun-Kai Zhang,Zhe-Sheng Chen,Huiqin Guo.  Chinese Journal of Cancer. 2015(11)



本文編號：3544395