癌癥是人類(lèi)生命中最致命的殺手之一,而且徹底治愈癌癥的方法仍然難以捉摸。其中最主要的原因是裸藥或常規(guī)細(xì)胞毒性藥物在傳統(tǒng)藥物傳遞體系未達(dá)到特定的部位之前藥物泄漏產(chǎn)生的強(qiáng)烈毒副作用。在癌癥治療中克服傳統(tǒng)抗癌藥物的多藥耐藥性一直是研究的熱點(diǎn)。因此,構(gòu)建一種能夠靶向殺死病變細(xì)胞克服不良反應(yīng)的藥物傳遞系統(tǒng)具有重大意義。通過(guò)將酸敏感聚合物與納米材料載體相結(jié)合,設(shè)計(jì)出一種新型脂質(zhì)藥物傳遞體系。將水溶性較差的藥物溶解并包封在固體載體中,達(dá)到控制藥物釋放提高其生物利用度的效果。本研究以β-欖香烯（Ele）為模型藥物,制備具有pH刺激響應(yīng)的以聚丙烯酸（PAA）封端大分子的介孔二氧化硅納米粒子（MSNs）納米載藥遞送體系。該體系有效結(jié)合了介孔二氧化硅納米粒子固體載體和自微乳給藥系統(tǒng)兩者的優(yōu)點(diǎn)。MSNs具有良好的生物相容性,穩(wěn)定的結(jié)構(gòu),可控制的形態(tài)以及對(duì)腫瘤細(xì)胞的親和力,常被應(yīng)用于癌癥治療。表面被聚丙烯酸包裹使其具有良好的生物相容性和pH酸敏感性,不僅增加了細(xì)胞對(duì)藥物的攝取,而且其在正常生理?xiàng)l件下（中性環(huán)境）性質(zhì)穩(wěn)定。只有在酸性條件下容易被分解,使藥物在酸性環(huán)境的腫瘤部位才能發(fā)揮療效,從而解決了藥物多藥耐藥性的... 

【文章來(lái)源】：齊魯工業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

β-欖香烯分子結(jié)構(gòu)式

第2章β-欖香烯處方前研究8用甲醇溶液定容，及分別精密量取不同輔料適量，均配制成16μg·mL-1的待測(cè)標(biāo)準(zhǔn)溶液。以甲醇溶液作為空白參比相，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)對(duì)各樣品進(jìn)行波譜掃描。結(jié)果見(jiàn)圖2.1。圖2.1β-欖香烯的紫外掃描譜圖由不同的掃描曲線可知，僅波長(zhǎng)為211nm時(shí)β-欖香烯顯示出最大的紫外吸收峰，其它各波長(zhǎng)下均無(wú)吸收峰，而且實(shí)驗(yàn)相關(guān)的各種輔料在該波長(zhǎng)處均無(wú)明顯吸收峰。這些數(shù)據(jù)表明在該波長(zhǎng)下各種輔料不會(huì)對(duì)模型藥物β-欖香烯的含量測(cè)定產(chǎn)生影響。2.2.1.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立精密量取適量的β-欖香烯母液置于各容量瓶中用甲醇溶液定容稀釋?zhuān)謩e制成濃度為（0.30、0.75、1.5、4.5、7.5、10.0、15.0μg·mL-1）的待測(cè)標(biāo)準(zhǔn)溶液。于λ=211nm處測(cè)定各待測(cè)溶液的吸光度，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2.3。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)繪制出β-欖香烯甲醇溶液吸光度-濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線，見(jiàn)圖2.2。表2.3β-欖香烯標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定數(shù)據(jù)表濃度（μg·mL-1）0.300.751.54.57.510.015.0吸光度0.0410.0680.1290.3070.4800.6140.901

齊魯工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文9圖2.2β-欖香烯測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線由圖2.2可得到β-欖香烯的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：Y=0.0624X+0.0268，R2=0.9994，數(shù)值大小符合分析方法學(xué)的要求。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，β-欖香烯甲醇溶液吸光度-濃度在線性范圍0.30-15.0μg·mL-1內(nèi)，具有較好的線性關(guān)系。2.2.1.3日間及日內(nèi)精密度實(shí)驗(yàn)日內(nèi)精密度與日間精密度實(shí)驗(yàn)：精密量取適量的β-欖香烯母液，將其分別制成高（15μg·mL-1）、中（4.5μg·mL-1）、低（0.30μg·mL-1）不同水平濃度的待測(cè)溶液。記錄日內(nèi)精密度結(jié)果：每天測(cè)量五次吸光度（每次的時(shí)間間隔固定）；記錄日間精密度結(jié)果：每天同一時(shí)間測(cè)量吸光度，連續(xù)進(jìn)行五天的平行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2.4。根據(jù)表中數(shù)據(jù)顯示，日內(nèi)及日間精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析方法均符合測(cè)定要求。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Self-assembly of homopolymer of PAA-NH4[J]. Tongbing Sun,Xiaoli Yang,Caizhen Zhu,Ning Zhao,Haixia Dong,Jian Xu.  Chinese Chemical Letters. 2019(02)
[2]The reversal of antineoplastic drug resistance in cancer cells by β-elemene[J]. Guan-Nan Zhang,Charles R.Ashby Jr.,Yun-Kai Zhang,Zhe-Sheng Chen,Huiqin Guo.  Chinese Journal of Cancer. 2015(11)



本文編號(hào)：3544395