絲素蛋白（SF）是一種天然高分子蛋白,生物相容性好,生物可降解,在生物醫(yī)用領(lǐng)域研究廣泛。SF在載藥系統(tǒng)上有很大應(yīng)用,但不具備靶向性和智能響應(yīng)性,在臨床治療過(guò)程中,尤其腫瘤化療過(guò)程中,造成嚴(yán)重的副作用或正常組織的損傷。酮縮硫醇（TK）是用于制備藥物遞送的活性氧（ROS）響應(yīng)性聚合物的部分,對(duì)于豐富的ROS有響應(yīng)性,會(huì)發(fā)生化學(xué)鍵斷裂,從而釋放藥物。本文合成了 ROS響應(yīng)的TK,制備了 SF/TK復(fù)合膜、多孔支架和微球,研究了復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)、ROS響應(yīng)性、載藥能力和藥物釋放。采用質(zhì)譜（MS）和核磁共振光譜（1H-NMR）鑒定了 TK的分子量和結(jié)構(gòu)。采用傅里葉紅外（FTIR）、拉曼（Raman）、X射線衍射（XRD）研究SF/TK復(fù)合材料的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)TK的引入不影響SF材料形成穩(wěn)定的β-折疊結(jié)構(gòu)和SilkⅡ結(jié)晶結(jié)構(gòu)。X射線光電子能譜（XPS）結(jié)果表明加入TK后引入了C-S基團(tuán)。通過(guò)能譜儀（EDS）掃描觀察到,引入TK后,S元素含量增加。電鏡（SEM）觀察發(fā)現(xiàn)SF/TK多孔支架表面呈現(xiàn)均勻的孔隙,形狀規(guī)則,而SF/TK微球形態(tài)呈大小均一的球形,成型良好,通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射（DLS）測(cè)定了 SF/TK... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１氧化應(yīng)激的形成圖??７??

信號(hào)（例如ｐＨ和谷胱甘肽）相比，腫瘤組織中的ＲＯＳ??具有更高的特異性。已探索出許多ＲＯＳ響應(yīng)型載體，包括含硫［５４］、硒岡、碲［６９］??和不飽和脂質(zhì)ＲＯＳ響應(yīng)載體等。本文討論的是含硫多聚物ＲＯＳ響應(yīng)載體。??１．３．２．２酮縮硫醇??酮縮硫醇（Ｔｈｉｏｋｅｔａｌ，簡(jiǎn)稱ＴＫ）是一種含硫多聚物ＲＯＳ響應(yīng)載體，是硫釀??基團(tuán)的一個(gè)亞類［７１］，因?yàn)榫哂羞�原性的非金屬元素硫，所以能在ＲＯＳ環(huán)境下被??氧化。常見的ＴＫ有兩種，一種是兩端帶羧基－ＣＯＯＨ，另一種是兩端帶氨基－ＮＨ２。??如圖１．２所示的ＴＫ兩端帶有－ＣＯＯＨ，分子式為Ｃ９Ｈ１６〇４Ｓ２，分子量為２５２?Ｄａ，??中間的－Ｓ－Ｃ－Ｓ－鍵是其氧響應(yīng)位點(diǎn)，暴露于豐富的ＲＯＳ環(huán)境時(shí)，該化學(xué)鍵斷裂，??實(shí)現(xiàn)藥物的快速釋放［５３］。??Ｈ？義八Ｓ?乂Ｓ＾ＯＨ＾ＨＯ義八：又??圖１．２?ＴＫ斷裂示意圖??如圖１．３所示的ＴＫ兩端帶有氨基－ＮＨ２，分子量為１９４Ｄａ，Ｌｉ［７２］等人通過(guò)縮??聚反應(yīng)使用ＴＫ作為磷酸酯單元之間的連接基合成了?ＲＯＳ敏感的聚（酮縮硫醇??磷酸酯），并通過(guò)＾ＨＮＭＲ驗(yàn)證。??＼／?ｋ?．?＊?■?Ｈ?０??＋?ｃｒ＝?Ｃ｜?—?４ＨＮ?，５?Ｐｆ??Ｐ?ｃ?ｏｒ??＼?ｄ＇??鬌??ａ??ｄ?｜??Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?ｉ?＇?１?＇?Ｉ?？?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?■??４．２?４?０?３．８?３?６?３．４?３．２?３?０?２．８?２?６?２．４?２．２?２．０?１．８?１?６?１．４?１＿２?ｐｐｔｎ??圖１．３?ＲＯＳ響應(yīng)聚合物的合成示意圖和＇ＨＮＭＲ光譜［７

信號(hào)（例如ｐＨ和谷胱甘肽）相比，腫瘤組織中的ＲＯＳ??具有更高的特異性。已探索出許多ＲＯＳ響應(yīng)型載體，包括含硫［５４］、硒岡、碲［６９］??和不飽和脂質(zhì)ＲＯＳ響應(yīng)載體等。本文討論的是含硫多聚物ＲＯＳ響應(yīng)載體。??１．３．２．２酮縮硫醇??酮縮硫醇（Ｔｈｉｏｋｅｔａｌ，簡(jiǎn)稱ＴＫ）是一種含硫多聚物ＲＯＳ響應(yīng)載體，是硫釀??基團(tuán)的一個(gè)亞類［７１］，因?yàn)榫哂羞�原性的非金屬元素硫，所以能在ＲＯＳ環(huán)境下被??氧化。常見的ＴＫ有兩種，一種是兩端帶羧基－ＣＯＯＨ，另一種是兩端帶氨基－ＮＨ２。??如圖１．２所示的ＴＫ兩端帶有－ＣＯＯＨ，分子式為Ｃ９Ｈ１６〇４Ｓ２，分子量為２５２?Ｄａ，??中間的－Ｓ－Ｃ－Ｓ－鍵是其氧響應(yīng)位點(diǎn)，暴露于豐富的ＲＯＳ環(huán)境時(shí)，該化學(xué)鍵斷裂，??實(shí)現(xiàn)藥物的快速釋放［５３］。??Ｈ？義八Ｓ?乂Ｓ＾ＯＨ＾ＨＯ義八：又??圖１．２?ＴＫ斷裂示意圖??如圖１．３所示的ＴＫ兩端帶有氨基－ＮＨ２，分子量為１９４Ｄａ，Ｌｉ［７２］等人通過(guò)縮??聚反應(yīng)使用ＴＫ作為磷酸酯單元之間的連接基合成了?ＲＯＳ敏感的聚（酮縮硫醇??磷酸酯），并通過(guò)＾ＨＮＭＲ驗(yàn)證。??＼／?ｋ?．?＊?■?Ｈ?０??＋?ｃｒ＝?Ｃ｜?—?４ＨＮ?，５?Ｐｆ??Ｐ?ｃ?ｏｒ??＼?ｄ＇??鬌??ａ??ｄ?｜??Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?ｉ?＇?１?＇?Ｉ?？?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?■??４．２?４?０?３．８?３?６?３．４?３．２?３?０?２．８?２?６?２．４?２．２?２．０?１．８?１?６?１．４?１＿２?ｐｐｔｎ??圖１．３?ＲＯＳ響應(yīng)聚合物的合成示意圖和＇ＨＮＭＲ光譜［７

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]紫外分光光度法測(cè)定原料藥喜樹堿含量分析[J]. 李家敏,周秀玲,王金華,張兵鋒.  湖北農(nóng)業(yè)科學(xué). 2018(21)
[2]掃描電子顯微鏡及X射線能譜儀的原理與維護(hù)[J]. 柴曉燕,米宏偉,何傳新.  自動(dòng)化與儀器儀表. 2018(03)
[3]NADPH氧化酶及其抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 楊新良,陳也君,胡高云,李乾斌.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[4]絲素蛋白作為藥物載體材料的研究進(jìn)展[J]. 吉立靜,柯靖,賈蘭,郭麗,朱晶心.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2015(06)
[5]活性氧自由基的研究進(jìn)展[J]. 王福海,黃成華.  廣州化工. 2013(16)
[6]甲醇-水混合溶劑后處理制備絲素蛋白膜及其藥物釋放研究[J]. 韋俏娜,馬林,黃愛民,楊華,龔珠萍,強(qiáng)盼盼,張麗.  化學(xué)學(xué)報(bào). 2012(06)
[7]傅里葉變換衰減全反射紅外光譜法（ATR-FTIR）的原理與應(yīng)用進(jìn)展[J]. 黃紅英,尹齊和.  中山大學(xué)研究生學(xué)刊（自然科學(xué).醫(yī)學(xué)版）. 2011 (01)
[8]光和溫度刺激響應(yīng)型材料[J]. 張海璇,孟旬,李平.  化學(xué)進(jìn)展. 2008(05)
[9]X射線光電子能譜[J]. 郭沁林.  物理. 2007(05)
[10]絲素蛋白膜修復(fù)兔尿道缺損的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 劉春曉,林陽(yáng)彥,李虎林,鄭少波.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(02)

博士論文
[1]新型高效靶向ROS響應(yīng)的載藥納米粒子系統(tǒng)在口腔鱗癌治療中的研究[D]. 李青.山東大學(xué) 2016

碩士論文
[1]水蛭素改性絲素蛋白抗凝血材料的制備及其性能研究[D]. 王瓊玉.蘇州大學(xué) 2017
[2]生物礦化的三維石墨烯支架對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞增殖和分化的影響研究[D]. 張婷.蘇州大學(xué) 2016
[3]再生絲素蛋白材料血管細(xì)胞共培養(yǎng)的研究[D]. 郝云霞.蘇州大學(xué) 2016
[4]FTIR對(duì)絲素蛋白構(gòu)象的研究[D]. 劉明.浙江大學(xué) 2006
[5]幾種醫(yī)用材料的生物相容性評(píng)價(jià)[D]. 賀亞敏.東南大學(xué) 2003



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