N-（1-（苯乙酰基）-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯作為一種新型的益智類藥物,在提高免疫反應(yīng)和記憶力方面有很好的效果,主要用于阿爾茨海默病的治療研究。無水有機溶劑中L-脯氨酸與苯乙酰氯經(jīng)固液相直接酰化反應(yīng)合成N-苯基乙�；�-L-脯氨酸。對反應(yīng)條件進(jìn)行分析探討,最佳合成條件為:L-脯氨酸、苯乙酰氯、縛酸劑Na₂CO₃以及催化劑四丁基溴化銨的物質(zhì)的量比為1.5:1:1.2:0.05,0℃反應(yīng)4 h,后升溫40℃反應(yīng)2 h,最終純品收率為92.47%。通過IR、¹H NMR、¹³C NMR、元素分析以及X-單晶衍射等方法對N-苯乙�；�-L-脯氨酸進(jìn)行表征及對晶體結(jié)構(gòu)分析,N-苯乙酰基-L-脯氨酸分子間存在氫鍵。以N-苯基乙酰基-L-脯氨酸和甘氨酸乙酯鹽酸鹽為原料通過兩種不同的方案制備N-（1-（苯乙酰基）-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯。N-苯基乙酰基-L-脯氨酸在氯甲酸異丁酯的活化作用下與甘氨酸乙酯鹽酸鹽在堿性條件下合成N-（1-（苯乙�；�-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯。通過研究反應(yīng)過程中各因素對產(chǎn)品收率的影響,優(yōu)化合成... 

【文章來源】：中北大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Noopept結(jié)構(gòu)式

圖 1.2 L-脯氨酰-L-苯丙氨基酸合成路線Figure 1.2 Synthetic route of L-prolinyl-L-phenylalanine圖 1.3 聚酰亞胺單體合成路線Figure 1.3 Synthetic route of polyimide monomer（Boc2O）對其氨基進(jìn)行保護(hù)，分別使用不同的縮合劑通過氨酸縮合制備甘氨酸二肽[16]。采用二環(huán)己基碳二亞胺（DC應(yīng)過程中使用無水的四氫呋喃為溶劑，低溫冰水浴攪拌反應(yīng)甘氨酸二肽，收率 51.3%，反應(yīng)如圖 1.4 所示；以 2-(7-氧甲基脲六氟磷酸酯（HATU）作為合成二肽的縮合劑時，經(jīng)

圖 1.3 聚酰亞胺單體合成路線Figure 1.3 Synthetic route of polyimide monomer酸二叔丁酯（Boc2O）對其氨基進(jìn)行保護(hù)，分別使用不同的縮合劑通過活化羧基再一分子的甘氨酸縮合制備甘氨酸二肽[16]。采用二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）為縮合劑二肽時，反應(yīng)過程中使用無水的四氫呋喃為溶劑，低溫冰水浴攪拌反應(yīng)，后室溫弱條件下合成甘氨酸二肽，收率 51.3%，反應(yīng)如圖 1.4 所示；以 2-(7-氧化苯并三氮-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）作為合成二肽的縮合劑時，經(jīng) Boc 保護(hù)的酸在三乙胺乙腈中在 HATU 作用下，室溫過夜與甘氨酸縮合制備甘氨酸二肽，收率5%；同樣在縮合劑 BOP 作用下，45℃下在乙腈水中成功制備得甘氨酸二肽，收率2%，該研究對縮合法合成二肽做了全面研究，對實驗過程中氨基的保護(hù)、羧基的活及縮合劑的選擇奠定了基礎(chǔ)。2014 年李運濤等人以脯氨酸為原料，一分子的脯氨酸經(jīng) Boc2O 對其氨基進(jìn)行保護(hù)分子的脯氨酸則在氯化亞砜/甲醇作用下將其轉(zhuǎn)化為脯氨酸甲酯鹽酸鹽，經(jīng)保護(hù)后的

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]氨基酸保護(hù)及肽鍵合成的研究[D]. 馮艷芳.山西大學(xué) 2011
[2]抗癲癇藥左乙拉西坦的合成研究[D]. 楊海超.浙江大學(xué) 2011



本文編號：3535072