近年來,腫瘤免疫療法為腫瘤治療帶來一場革新�；诩毎庖咴运劳觯↖CD）的化學-免疫學療法可通過釋放腫瘤相關抗原（TAAs）激活機體免疫應答,產生抗腫瘤效應。但是此種策略只注重消滅“種子”（腫瘤細胞）,卻忽略了對“土壤”（腫瘤微環(huán)境,TME）的改善。由于腫瘤免疫抑制微環(huán)境（ITM）的存在,腫瘤細胞可以通過多種免疫逃避機制躲避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊,導致治療效果不佳。因此,開發(fā)一種既能靶向“種子”,又能改善“土壤”的策略具有十分重要的科學意義。基于TME的低pH、高表達基質金屬蛋白酶2（MMP-2）的特點,本研究構建了一種可拆卸的納米遞藥系統(tǒng),分別精準遞送ICD誘導劑——阿霉素（DOX）以及環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑——塞來昔布（CXB）至相應的靶部位,用于聯合增強化療-免疫治療的研究。首先,合成具有腫瘤細胞靶向性的前藥透明質酸@阿霉素（HA@DOX）,并通過MMP-2敏感肽與疏水性分子3-二乙氨基丙基異硫氰酸酯（DEAP）相連接,形成具有pH/MMP-2雙響應的嵌段DOX@HA-peptide-DEAP。然后,包載 CXB 形成 DOX@HA-peptide-DEAP/CXB（D... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數】：103 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１腫瘤免疫循環(huán)［５１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?Ｃａｎｃｅｒ－Ｉｍｍｕｎｉｔｙ?Ｃｙｃｌｅ［５］??１９７９年Ｌｏｒｄ等人首次提出腫瘤微環(huán)境（ＴＭＥ）的概念

?第二章“可拆卸”納米遞藥系統(tǒng)的制備及表征???成。??９＾９＾?Ｄｉ〇?丨一一。ｘ??〇ｃｍ，。?°＾＿〇今?ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｇ＋ｋ＋ｊ??？?ＪＬ＾ＬＪ＾??〇?人?Ｊ－?ａ??ＤｊＯ?ｂ＋ｃ＋ｄ＋０＋ｆ＋ｇ??＜４＾ｒ＂＾４?—ｌＵ－?ｊＭｋ?１??ｆ?＂？，ｂ?又上?ｋｉ??ＤＯＸ??敝?ＪＵｌｈＩＬＬ??Ｊｆｃｌｖ?５，０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０??１?ｐｐｍ??閣２．６?ＤＯＸ，ＨＡ和ＨＡ＠ＤＯＸ的核磁共振圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．６?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ＤＯＸ，?ＨＡ?ａｎｄ?ＨＡ＠Ｄ（）Ｘ??如圖２．７所示，ＨＡ的特征峰如圖２．６中所述，最終產物ＨＡ－ＮＨ２中出現了??兩個新的化學位移分別對應乙二胺屮的兩個亞甲貓氫ｌｉ，ｉ，表明ＨＡ－ＮＨ２成功合??成［７５］。???ＨＡ－ＮＨ，??為。皺‘句?．１?１．???ＨＡ??Ｄ，０??ｂ＋ｃ＋ｄ＋？＋ｆ＋ｇ??廠?ｏｈ?＊?－■?＼???ｌｕ＿?１??．?０＜＊＾ｓ?Ｊ＂??ａ?』?ｔ?．???？???????????????．０?５．５?５．０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０??ｐｐｍ??圖２．７?ＨＡ和ＨＡ－ＮＨ２的核磁共振圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ＨＡ?ａｎｄ?ＨＡ－ＮＨ？??１７??

?第二章“可拆卸”納米遞藥系統(tǒng)的制備及表征???圖２．８為ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ在ＤＭＳ０－ｄ６溶液中的核磁圖譜。在圖譜中均出現了??ＤＥＡＰ和ｐｅｐｔｉｄｅ的特征氫的化學位移，表明ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ成功合成。??，ｎｈ２?ｈｉ?Ｊ??ＨＮ＜??ＮＨ?Ｊ??；Ｊ??ｆ?Ｈ?°？?．?Ｈ?９?Ｈ?ｆ?ｆ??Ｈ。？言，Ｋ?？ＮＨ、???ｌＪ?Ｗｊｕ＿ｄＪ—??０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０?０．５??ｐｐｍ??圖２．８?ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ的核磁共振圖譜??Ｆｉｇ?２．８?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｍｍ?ｏｆ?ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ??如圖２．９所示，產物ＨＡ－ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ的核磁圖譜與原料ＤＥＡＰ，?ｐｅｐｔｉｄｅ和??ＨＡ相比，同時出現了各原料的特征峰，由于發(fā)生了化學反應，導致一些原料氫??的化學環(huán)境發(fā)生改變，化學位移稍微發(fā)生移動。結果分析表明ＨＡ－ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ??成功合成。??１８??


本文編號：3531819