齊墩果酸是一種廣泛分布在多種植物中的五環(huán)三萜類化合物,具有保肝、抗炎、降糖、抗腫瘤等生物活性,但存在水溶性差、生物利用度低等問(wèn)題,制約了其在食品、藥品和化妝品等領(lǐng)域的應(yīng)用。研究表明,對(duì)齊墩果酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或納米包埋可以在一定程度上解決上述問(wèn)題,但由高分子聚合物或脂質(zhì)體制備的齊墩果酸納米顆粒存在載藥量低、穩(wěn)定性差、缺乏靶向性等弊端。自組裝技術(shù)作為一種簡(jiǎn)單、高效的納米顆粒制備技術(shù),無(wú)需引入載體材料,只需通過(guò)待組裝分子間的相互作用即可實(shí)現(xiàn)納米顆粒的制備,具有較高的載藥量。本課題構(gòu)建并優(yōu)化了齊墩果酸納米顆粒（OANPs）的超聲乳化制備工藝,然后借助于聚乙二醇二羧酸（PEG-DCM）對(duì)齊墩果酸進(jìn)行脫氧膽酸（DOCA）或葉酸（FA）接枝改性,并考察改性后衍生物的納米組裝行為;同時(shí),嘗試對(duì)齊墩果酸納米顆粒表面進(jìn)行DOCA或FA接枝修飾。通過(guò)以上兩種策略,獲得了具有良好的水溶液分散性、穩(wěn)定性、靶向性和較高載藥性的新型齊墩果酸納米顆粒,為齊墩果酸改性型與表面修飾型納米顆粒的制備與功能評(píng)價(jià)提供了基礎(chǔ)研究資料。主要結(jié)果如下:（1）通過(guò)單因素和正交試驗(yàn),成功建立了齊墩果酸納米顆粒的“超聲乳化-溶劑揮發(fā)”制備工... 

【文章來(lái)源】：北京林業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２技術(shù)路線圖??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｒｏａｄｍａｐ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｔｕｄｙ??

齊墩果酸分別溶解于丙酮、乙酸乙酯、氯仿三種有機(jī)溶劑中，采用超聲乳化－溶劑??揮發(fā)法制備得到納米乳液，離心收集得到納米顆粒，通過(guò)掃描電鏡檢測(cè)，其微觀形貌??如圖２－２所示。可以看出，以乙酸乙酯為溶劑制備得到的齊墩果酸納米顆粒呈粒徑均??一、表面光滑的球狀，其平均粒徑約為２５０?ｎｍ；以丙酮為溶劑制備得到的是細(xì)長(zhǎng)的??纖維狀結(jié)構(gòu)，其長(zhǎng)度達(dá)到幾個(gè)微米；使用氯仿為溶劑制備成得到的為球狀納米顆粒，??盡管納米球表面比較光滑，但粒徑不均一，存在大量粒徑在微米級(jí)別的較大顆粒。因??此，選用乙酸乙酯作為最佳有機(jī)溶劑進(jìn)行齊墩果酸納米顆粒的制備。??１６??

??圖２－２溶劑種類對(duì)齊墩果酸納米顆粒形貌的影響（Ａ丙酮，Ｂ乙酸乙酯，ｃ氯仿）??Ｆｉｇ．?２－２?Ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆｏｌｅａｎｏｌｉｃ?ａｃｉｄ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｏｌｖｅｎｔｓ??（Ａ?ａｃｅｔｏｎｅ，?Ｂ?ｅｔｈｙｌ?ａｃｅｔａｔｅ，?Ｃ?ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）??２．３．２．２?ＰＶＡ濃度對(duì)納米顆粒制備的影響??取齊墩果酸濃度為１０．０?ｎｉｇ／ｍＬ的乙酸乙酯溶液２．０?ｍＬ，分別渦旋加入１．０％、??１．５％、２．０％、２．５％、３．０％五種不同濃度的ＰＶＡ溶液，超聲乳化３０?ｓ，制備得到的納??米顆的粒粒徑及ＰＤＩ如圖２－３所示。通過(guò)ＳＰＳＳ分析得出，ＰＶＡ濃度對(duì)納米顆粒的粒??徑和ＰＤＩ均有顯著影響，多重比較發(fā)現(xiàn)，ＰＶＡ濃度為２．０％、２．５％、３．０％時(shí)粒徑顯著??低于１．０％、１．５％水平（ｐ＜０．０５），濃度為３．０％時(shí)分別與２．５％、２．０％無(wú)顯著性差異，??且分別與兩者處于同一水平，同時(shí)當(dāng)ＰＶＡ濃度為２．５％時(shí)粒徑最小，為２５７．１?ｎｍ。在??對(duì)ＰＤＩ分析時(shí)發(fā)現(xiàn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聚乙二醇修飾齊墩果酸脂質(zhì)體對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠的影響[J]. 郗艷麗,馬洪波,周旋,許明祥,高銳,王兆衛(wèi),蔡瑜,徐斌.  營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào). 2018(06)
[2]表面活性劑對(duì)磁性氧化鐵微米晶形貌的影響[J]. 張慧娟,王煜,趙昕,吳凱.  實(shí)驗(yàn)室研究與探索. 2018(06)
[3]齊墩果酸聚合物膠束的制備及質(zhì)量研究[J]. 史瓊,王葦,程鐵峰.  河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(01)
[4]齊墩果酸抗糖尿病的研究進(jìn)展與展望[J]. 徐立,王沖.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(08)
[5]新型齊墩果酸類似物的合成及體外抗腫瘤活性研究[J]. 李春玲,李磊,蒯振彧,詹盛文,孟艷秋.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(12)
[6]女貞子中齊墩果酸提取制備與含量測(cè)定方法的研究進(jìn)展[J]. 常艷麗,李鵬躍,何婷,趙怡程,陳曉怡,白少娟,王樂(lè),王秀環(huán),劉斌,折改梅.  中醫(yī)藥學(xué)報(bào). 2017(06)
[7]齊墩果酸的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J]. 張明發(fā),沈雅琴.  藥物評(píng)價(jià)研究. 2017(11)
[8]齊墩果酸-聚乙二醇納米載藥粒子的制備及性能研究[J]. 王英颯,田雅潔,馬蕓蕓,朱蓬勃,何靜,雷建都.  離子交換與吸附. 2017(04)
[9]齊墩果酸長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究[J]. 周惠恩,王嬰,王巖,林炎烈,李蕊.  中藥新藥與臨床藥理. 2017(04)
[10]聚乙二醇修飾靶向納米制劑的研究進(jìn)展[J]. 劉源,周建平,王偉.  中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(03)

博士論文
[1]用于克服腫瘤耐藥性的響應(yīng)性聚合物納米載體的構(gòu)建及應(yīng)用研究[D]. 韓鈺.中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2018
[2]熊果酸及其衍生物納米晶的研究[D]. 皮佳鑫.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院 2016
[3]白樺脂酸納米藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及功效研究[D]. 戴林.北京林業(yè)大學(xué) 2016
[4]葉酸—?dú)ぞ厶羌{米載體的制備及其靶向作用研究[D]. 邢志華.東北林業(yè)大學(xué) 2014
[5]葉酸修飾的紫杉醇長(zhǎng)循環(huán)半固體脂質(zhì)納米粒的研究[D]. 吳麗芳.復(fù)旦大學(xué) 2007
[6]齊墩果酸納米懸浮液研究[D]. 陳亞軍.華中科技大學(xué) 2005

碩士論文
[1]齊墩果酸衍生物的設(shè)計(jì)與合成及抗腫瘤活性的研究[D]. 蒯振彧.沈陽(yáng)化工大學(xué) 2018
[2]齊墩果酸長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及靶向性研究[D]. 周惠恩.廣東藥科大學(xué) 2017
[3]納米乳液搭載姜黃素衍生物提高生物可接受度的研究[D]. 鄭杰耿.華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[4]降脂酮、自組裝OA-殼聚糖納米顆粒對(duì)高脂誘導(dǎo)BRL-3A細(xì)胞胰島素抵抗保護(hù)效果研究[D]. 金磊.第四軍醫(yī)大學(xué) 2016
[5]同載阿霉素和順鉑的脫氧膽酸—羧甲基殼聚糖雙親性聚合物膠束制備及抑制腫瘤研究[D]. 吉雅如.天津大學(xué) 2013
[6]自組裝型鍵合物前藥的制備和抗腫瘤性能研究[D]. 張瑜.浙江大學(xué) 2013
[7]葉酸修飾姜黃素結(jié)腸靶向自微乳給藥系統(tǒng)的研究[D]. 張林.山東大學(xué) 2012
[8]葉酸殼寡糖修飾的PLGA納米粒作為抗腫瘤載體的研究[D]. 胡振夏.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[9]納米顆粒的表面修飾及溶劑化效應(yīng)[D]. 魏強(qiáng).安徽大學(xué) 2011
[10]三種齊墩果酸納米粒的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)[D]. 蔣妮.大連醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3503258