含氟化合物在藥物化學(xué)中被廣泛應(yīng)用。在活性化合物中引入氟原子,將可能增強(qiáng)藥物先導(dǎo)化合物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性。三氟甲基亞磺�；腿谆浅Ｒ姷膬煞N含氟基團(tuán),其引入方法受到極大的關(guān)注。但是,由于反應(yīng)中間體的不穩(wěn)定性,三氟甲基亞磺�；腿谆茈y接入特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)中。現(xiàn)有的芳烴三氟甲基化和三氟甲磺�；暮铣煞椒�,通常采用昂貴的過度金屬催化、苛刻的實驗條件、限制可使用的底物、或者發(fā)生不可控的副反應(yīng)。開發(fā)高效的三氟甲基亞磺�；腿谆椒�,對于合成方法學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域都具有重要意義。本論文創(chuàng)新性的提出了銅催化的直接C-H三氟甲磺�；叭谆铣煞椒�,進(jìn)行了催化劑、氧化劑、溶劑、溫度等反應(yīng)條件的優(yōu)化,以及反應(yīng)底物的拓展,獲得了方法條件溫和、操作簡單、底物適用范圍較廣、官能團(tuán)兼容效果好的銅催化芳烴的C-H直接三氟甲磺酰化及三氟甲基化方法,主要內(nèi)容包括:第二章開展了芳烴的直接三氟甲磺�；磻�(yīng)新方法的系統(tǒng)研究。采用Langlois試劑（CF₃SO₂Na）為三氟甲基源試劑,詳細(xì)考察了不同催化劑及其用量、不同氧化劑及其用量、溶劑、反應(yīng)溫度及時間等影響... 

【文章來源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

α-氯-β-酮膦酸酯的催化對映選擇性親電C-H氟化反應(yīng)

2015年,[7]史等人報道了使用Pd(II)/Pd(IV)作為催化劑來催化未活化的C(sp3)-H鍵的氟化反應(yīng)(圖1.4,a)。該工藝是在強(qiáng)結(jié)合的雙齒聚異戊二烯(PIP)助劑下進(jìn)行的,該反應(yīng)進(jìn)行了多種底物的拓展,相應(yīng)氟化產(chǎn)物具有優(yōu)異的非對映選擇性。在Shi開發(fā)的PIP輔助工具的基礎(chǔ)上,Ge的團(tuán)隊[8]開發(fā)了一個類似的非對映選擇性的脂肪族酰胺的氟化反應(yīng)(圖1.4,b)。美中不足的是,實驗中所含有的Fe(OAc)2和Ag2CO3的作用尚不清楚,但是它們的加入顯著提高了反應(yīng)收率。同年,徐的小組[9]提出鈀催化非活化C(sp3)–H鍵與NFSI在羧酸β位的直接氟化反應(yīng)。該報道采用的合成路徑和底物與之前報道的方法類似,本次報道的亮點是,徐的小組為了實現(xiàn)這一轉(zhuǎn)變,開發(fā)了一種8-氨基喹啉衍生的輔助物作為活化C-H鍵的有效導(dǎo)向基團(tuán)。在這個轉(zhuǎn)化過程中,Ag2O和新纈氨酸的存在對成功合成β-氟化羧酸至關(guān)重要。

同年,徐的小組[9]提出鈀催化非活化C(sp3)–H鍵與NFSI在羧酸β位的直接氟化反應(yīng)。該報道采用的合成路徑和底物與之前報道的方法類似,本次報道的亮點是,徐的小組為了實現(xiàn)這一轉(zhuǎn)變,開發(fā)了一種8-氨基喹啉衍生的輔助物作為活化C-H鍵的有效導(dǎo)向基團(tuán)。在這個轉(zhuǎn)化過程中,Ag2O和新纈氨酸的存在對成功合成β-氟化羧酸至關(guān)重要。2013年,Larhed和同事[10]建立了一種鈀催化芳醇的氟化方法。作者在報道中提到了利用Pd2(dba)3/t-丁基硫醚和CsF在180℃微波條件下將芳醇轉(zhuǎn)化為芳基氟化物,并進(jìn)一步給出了給出了該芳基氟化反應(yīng)的催化循環(huán)過程。在這篇報道中作者只研究了反應(yīng)過程中是否為還原消除,因為這個反應(yīng)機(jī)理對產(chǎn)物的成功形成至關(guān)重要。


本文編號：3503254