聚合物微針給藥系統(tǒng)作為口服給藥和皮下給藥的替代方法,不僅擁有微創(chuàng)、高效等技術(shù)優(yōu)勢(shì),而且拓展了疫苗、激素、多糖、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的給藥途徑。隨著微針技術(shù)的向前發(fā)展,微針給藥系統(tǒng)與其他藥物促滲方法所產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)機(jī)理日漸成為研究熱點(diǎn),尤其是機(jī)械振動(dòng)刺激促滲與微針系統(tǒng)的協(xié)同作用,顯著增強(qiáng)了藥品的滲透通量。受蚊子口器仿生學(xué)原理啟發(fā),通過(guò)施加機(jī)械振動(dòng)刺激有利于減小皮膚對(duì)針狀物體插入阻力,同時(shí)微針在振動(dòng)下的往復(fù)穿刺運(yùn)動(dòng)可以成倍提高藥物的滲透速率。目前,微針研究較多集中在針體材料和結(jié)構(gòu)的改進(jìn),而振動(dòng)協(xié)同作用下聚合物微針給藥技術(shù)及其機(jī)理研究具有更廣闊的開發(fā)前景。本文從模擬和實(shí)驗(yàn)兩方面對(duì)振動(dòng)協(xié)同作用下聚合物微針透皮給藥機(jī)理進(jìn)行了探究。同時(shí),提出一種基于冷凍干燥工藝的載藥微針成型方法,使得微針系統(tǒng)兼具機(jī)械振動(dòng)刺激、微針透皮促滲、藥物承載遞送等多重功用。文中將振動(dòng)微針系統(tǒng)分為透皮與給藥兩大內(nèi)容分別進(jìn)行機(jī)理研究,并對(duì)冷凍干燥成型載藥微針的工藝流程進(jìn)行了探索。主要研究?jī)?nèi)容如下:1)研究了振動(dòng)協(xié)同作用下微針透皮作用機(jī)理�；贏NSYS顯示動(dòng)力學(xué)的仿真,模擬振動(dòng)協(xié)同作用下微針穿刺皮膚過(guò)程,以等效應(yīng)力、總變形云圖表... 

【文章來(lái)源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１微針透皮遞送藥物機(jī)理??Ｆｉｇ．?１－１?Ｄｒｕｇ?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｆｏｒ?Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ?Ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｂｙ?Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ??

北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文??微創(chuàng)的特點(diǎn)，如圖１－１所示。微針技術(shù)不經(jīng)過(guò)生物體的消化系統(tǒng)直達(dá)患處保持更好的??藥物活性有利于生物體內(nèi)吸收［２７１。??圖１－１微針透皮遞送藥物機(jī)理??Ｆｉｇ．?１－１?Ｄｒｕｇ?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｆｏｒ?Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ?Ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｂｙ?Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ??隨著加工技術(shù)的長(zhǎng)足進(jìn)步，越來(lái)越多的研宄人員選擇ＭＮｓ克服ＴＤＤＳ的其他限??制以及ＳＣ的障礙，以使藥物在傳遞過(guò)程中痛覺最小化，從而更有效地傳遞藥物［２８］，??如圖１－１所示。當(dāng)前，創(chuàng)新微針的形式不斷涌現(xiàn)，包括：結(jié)合新穎的材料創(chuàng)新微針的??加工工藝［２９，３Ｑ］；突破傳統(tǒng)口服遞送藥物途徑，引入敷貼、溶脹、微孔注射等藥物傳遞??方式的微針［３１，３２］等，如圖１－２所示。大量的小鼠離體給藥實(shí)驗(yàn)和在體給藥實(shí)驗(yàn)表明，??微針系統(tǒng)可以傳遞寡核苷酸、ＤＮＡ［３４，３５］、ＲＮＡ、胰島素［３６，３７］等藥物。此外，ＭＮｓ還??被廣泛用于自助便攜采血設(shè)備［３８］、信號(hào)監(jiān)測(cè)［３９］、體內(nèi)藥物釋放、微針輔助基因轉(zhuǎn)移、??生物體內(nèi)理化環(huán)境檢測(cè)傳感器［４（）］。這意味著ＭＮｓ的目標(biāo)不僅是３２０億美元的透皮給??藥和２５０億美元的全球疫苗市場(chǎng)，而且還包括１２００多億美元的全球生物制劑市場(chǎng)［４１］。??？?Ｔｆｆｆｆ?＂ＴＴＯｆｌＢＩＰｉ娜丨??？?Ｌ，＇■畫?ｉ?ｖｉｉｍ？??ｗ－?ｆ＇？?￥?ｆ?ｆ??．ｇ？．１１１！?ｉＢＢａａ?—??釋�。D(zhuǎn)‘．Ｖ??圖１－２不同給藥方式的微針Ａ圖：實(shí)心ＭＮ；?Ｂ：空心ＭＮ；?Ｃ：涂層的ＭＮ；?Ｄ：溶解ＭＮ；?Ｅ：７Ｋ??凝膠形成ＭＮ??Ｆｉｇ．?１－２?Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ?Ａ?ｄｉａ

北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文??圖１－３蚊子口器運(yùn)動(dòng)方式??Ｆｉｇ．?１－３?Ｍｏｖｅｍｅｎｔｓ?ｏｆ?ｍｏｓｑｕｉｔｏ?ｍｏｕｔｈｐａｒｔｓ??１．３微針的發(fā)展現(xiàn)狀??微針技術(shù)從提出迄今為止己有四十余年，微針作為一種物理增強(qiáng)透皮藥物遞送的??技術(shù)得到了蓬勃發(fā)展。最初，微針技術(shù)的目的是促進(jìn)藥物克服角質(zhì)層（ＳＣ）的屏障作??用，促使藥物在皮膚內(nèi)或更深的組織中傳遞，并進(jìn)一步釋放到全身循環(huán)中。??近年以來(lái)，微針技術(shù)在材料創(chuàng)新、給藥方式創(chuàng)新ＰＩ、外形尺寸創(chuàng)新％４９１等領(lǐng)域已??取得長(zhǎng)足的發(fā)展。目前，研究人員發(fā)現(xiàn)微針輔助藥物輸送技術(shù)在針對(duì)靶組織和器官治??療領(lǐng)域有很大的應(yīng)用潛力。其中包括微針對(duì)眼科疾病治療、微針的口腔粘膜和胃腸道??應(yīng)用等。在眼科治療中，微針作用于角膜或鞏膜或脈絡(luò)膜上腔（ＳＣＳ），微針無(wú)痛微創(chuàng)??的功能特性有助于所輸送的藥物克服角膜或鞏膜屏障，然后將輸送的藥物沉積在組織??內(nèi)部，或在眼前或眼后段釋放％】。與傳統(tǒng)治療技術(shù)相比，微針技術(shù)具有微創(chuàng)性，減少??了疼痛，組織損傷和細(xì)菌污染的可能性。此外，靶向用微針進(jìn)行眼部治療，克服了眼??睛的生理障礙。但是眼科治療應(yīng)用微針需要縝密的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，以保證微針可以安全的??遞送藥物而不造成二次傷害。同時(shí)，微針遞送藥物劑量需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)驗(yàn)證，并針對(duì)??不同病理進(jìn)行針對(duì)性的臨床實(shí)驗(yàn)。除此之外，微針?biāo)幬镞f送系統(tǒng)可以提供跨口腔和胃??腸道屏障的增強(qiáng)遞送，避免受口腔和胃腸道中酶的影響［５１＿５３］。研宄人員在口腔粘膜疫??苗接種，口腔癌管理和胃腸道藥物遞送的研究中對(duì)微針進(jìn)行了探究。其中，載有乙型??肝炎病毒（ＨＢＶ）粘膜疫苗的微針在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)烈的全身性和廣泛的粘膜免疫反??應(yīng)。Ｓｅｒｐｅ等


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