發(fā)布時間：2021-11-11 22:12

　　口服給藥因其便利性以及良好的患者依從性,已成為蛋白類藥物最熱門的研究方向之一。近年來,納米載體顯示出了口服遞送蛋白類藥物的巨大潛力。要使藥物被有效吸收進入血液循環(huán),納米載體需先后克服腸道表面的粘液擴散屏障以及腸上皮細胞吸收屏障。而克服這兩個生物屏障所需納米載體的表面性質是相互矛盾的。精準調控納米載體呈現所需的表面性質,使其能夠逐級穿越兩種屏障達到高效的藥物吸收,是利用納米載體提高藥物口服生物利用度的關鍵。本課題基于空腸上皮細胞表面的酸性微環(huán)境（pH介于5.3-6.0之間）,擬通過智能生物響應原理精準調控納米載體的表面性質,使其在粘液擴散和上皮細胞吸收所需性質之間轉變,構建一種可逐級“動態(tài)”跨越粘液層和上皮細胞兩種屏障的口服納米給藥系統(tǒng)。1、上皮細胞表面酸性微環(huán)境響應的納米載體的制備及表征將具有優(yōu)越粘液穿透性能的聚乙二醇2000（PEG2000）和高細胞親和力的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）以pH敏感的腙鍵相連,合成了智能粘液穿透材料（PEG-Hyd-PLGA）,并通過紅外光譜及核磁共振氫譜對其進行了表征。以胰島素為模型藥物,采用復乳/溶劑揮發(fā)法制備包載胰島素的具有核殼結構的PEG-... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?２?ＰＥＧ－／ｆｙ；ＰＬＧＡ的核磁共振氫譜圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?＾－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＥＧ－／／＞＇ｒｆ－ＰＬＧＡ．??

?第一章上皮細胞表面酸性微環(huán)境響應的納米載體的制備及表征???１和１６１８?ｃｍ－１處的吸收峰為羰基和碳氮雙鍵的伸縮振動吸收峰。以上結果表明，??我們成功制備了?ｐｅｇ－／／：ｗ－ｐｌｇａ載體材料。??０?０??ｄ??ｂ?ｄ??ｃ?ｅ??ｆ＼?｜?ａ???Ｌ?Ｊ?［Ｊ??Ｌ?Ｊ??ｌＬ＿??１０?９８７６５４?３?２１０??ｐｐｍ??圖１．?２?ＰＥＧ－／ｆｙ；ＰＬＧＡ的核磁共振氫譜圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?＾－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＥＧ－／／＞＇ｒｆ－ＰＬＧＡ．??１０５－１???１００－?Ａ??Ｉ?－?Ｉ??７５－??１７５８??７０?－｜?ｉ?ｉ?＞?ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１??４０００?３５００?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒ?（ｃｍ＇１）??圖１．?３?ＰＥＧ－／／ｙ／－ＰＬＧＡ的紅外光譜圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?ＦＴ－ＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＥＧ－／／＾－ＰＬＧＡ．??１３??

?第一章上皮細胞表面酸性微環(huán)境響應的納米載體的制備及表征???３．７．２胰島素的生物活性??為了評價納米粒的制備過程和釋放過程對所包載胰島素的生物活性的影響，??我們考察了皮下注射ＰＥＧ－／／＞＾－ＰＬＧＡ納米粒凍干粉釋放出來的胰島素在正常大??鼠體內的降血糖活性。游離胰島素溶液（１?ＩＵ／ｋｇ）和納米粒釋放出的胰島素溶液??（ｎｕ／ｋｇ）皮下注射后的血糖－時間曲線如圖１．１０所示，兩組血糖變化趨勢十分??相似，無顯著性差異。結果表明，從納米粒凍干粉中釋放出的胰島素的生物活性??沒有發(fā)生改變，與游離胰島素具有等效的降血糖作用。??ｇ?１２０??？?１００－?－?，?Ｔ?Ｔ??Ｈ??－６０＇?Ｉ?ｖ／??ｌ?－?ｙＦ??■§?２０■?＋?Ｆｒｅｅ?ｉｎｓｕｌｉｎ?（１?ＩＵ／ｋｇ?ｓ．ｃ．）??￡?ｈｋ?Ｒｅｌｅａｓｅｄ?ｉｎｓｕｌｉｎ?（１?ＩＵ／ｋｇ?ｓ．ｃ．）??ｍ?０１－．?．?１?．?．?Ｈ??０?２?４?６?８?１０??Ｔｉｍｅ?（ｈ）??圖１．?１０皮下注射ＰＥＧ－／／＃－ＰＬＧＡ納米粒凍干粉釋放的胰島素的血糖－時間曲線??（ｎ＝３）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１０?Ｐｒｏｆｉｌｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂｌｏｏｄ?ｇｌｕｃｏｓｅ?ｌｅｖｅｌｓ?ｖｅｒｓｕｓ?ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｎｏｎｎａｌ?ｒａｔｓ?ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ??ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｎｓｕｌｉｎ?ｒｅｌｅａｓｅｄ?ｆｒｏｍ?ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ?ＰＥＧ－Ｈｙｄ－ＰＬＧＡ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．?（ｎ＝３）??３．８?ＰＥＧ－７／ｊＷ－ＰＬＧＡ納米粒體外酸性環(huán)境響應能力考察??

【參考文獻】：
期刊論文
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[4]蛋白質和多肽類藥物口服給藥研究進展[J]. 王西龍,田浤,姚文兵.  藥物生物技術. 2011(05)
[5]提高蛋白質和多肽類藥物口服生物利用度的近展[J]. 戴文元,祁金文.  同濟大學學報(醫(yī)學版). 2001(03)

博士論文
[1]胰島素新型口服納米載體的設計及其體內高效遞送機制的研究[D]. 范未偉.中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所) 2019
[2]口服胰島素聚合物納米粒：制備及其結構—性能關系[D]. 吳志民.華南理工大學 2012
[3]馬鈴薯凝集素修飾聚乙二醇—聚（乳酸—羥基乙酸）共聚物納米粒經鼻入腦的遞藥特性研究[D]. 陳潔.復旦大學 2011

碩士論文
[1]含腙鍵生物可降解聚合物納米載藥膠束[D]. 徐靖.河南大學 2015
[2]寡聚精氨酸介導的胰島素口服納米遞藥系統(tǒng)[D]. 劉曉麗.復旦大學 2012



本文編號：3489626