Brazilin是傳統(tǒng)藥材蘇木（Caesalpinia sappan）主要的活性成分,也是巴西木素類(lèi)天然產(chǎn)物中的代表性成員之一,其四環(huán)骨架也代表了巴西木素類(lèi)天然產(chǎn)物分子基本骨架結(jié)構(gòu)。本論文以（+）和（-）-Brazilin的對(duì)映選擇性全合成為研究目標(biāo),來(lái)設(shè)計(jì)一條簡(jiǎn)潔高效、新穎獨(dú)特、選擇性較高的全合成研究路線(xiàn)。基于（+）和（-）-Brazilin獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu),本論文設(shè)計(jì)的合成路線(xiàn)主要以構(gòu)建四環(huán)骨架中的茚環(huán)和吡喃環(huán)和引入季碳手性中心為研究重點(diǎn)。該路線(xiàn)以2-（溴甲基）丙烯酸甲酯為起始原料,通過(guò)Mitsunobu醚化反應(yīng)來(lái)連接兩個(gè)芳環(huán);利用Sharpless不對(duì)稱(chēng)雙羥基化反應(yīng),通過(guò)加入不同手性配體,引入季碳手性中心,得到兩種構(gòu)型的鄰二醇;在三氟乙酸（TFA）催化下發(fā)生分子內(nèi)Prins/Friedel-Crafts反應(yīng),串聯(lián)一鍋法來(lái)構(gòu)建關(guān)鍵的茚環(huán)并吡喃環(huán)骨架結(jié)構(gòu),最后經(jīng)脫甲醚保護(hù),實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)化合物（+）和（-）-Brazilin的對(duì)映選擇性的全合成研究。本論文利用了分子內(nèi)串聯(lián)Prins/Friedel-Crafts反應(yīng),作為關(guān)鍵步驟來(lái)構(gòu)建茚環(huán)吡喃環(huán)骨架結(jié)構(gòu),這縮短了合成路線(xiàn),提高了原子利用率,... 

【文章來(lái)源】：江西科技師范大學(xué)江西省

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

嗎啡和鹽酸嗎啡的分子結(jié)構(gòu)

第1章研究背景3圖1-2奎寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)在奎寧的相關(guān)合成中，最為有名的是化學(xué)家Woodward和Doering在前人合成基礎(chǔ)上完成了天然產(chǎn)物奎寧的全合成[5]。他們提出的化學(xué)立體選擇性反應(yīng)理論，促進(jìn)了有機(jī)化學(xué)合成的發(fā)展，具有十分重要的意義。Stork課題組[6]首次報(bào)道了奎寧立體選擇性的全合成。此外，哈佛大學(xué)的Jacobsen課題組[7]利用Sharpless不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化反應(yīng)，通過(guò)加入不同手性配體，實(shí)現(xiàn)了奎寧和異奎寧的對(duì)映選擇性全合成。天然產(chǎn)物奎寧的發(fā)現(xiàn)和藥用，在人類(lèi)抗擊瘧疾歷史上，發(fā)揮了非常大的作用。然而隨著人體耐藥性的增加，奎寧和在二戰(zhàn)中研究合成的抗瘧藥氯喹，在抗擊瘧疾中表現(xiàn)的也越來(lái)越力不從心。尋找更加有效的抗瘧藥，已成為當(dāng)時(shí)科研人員的首要任務(wù)。值得國(guó)人驕傲的是，在20世紀(jì)70年代，我國(guó)科學(xué)家屠呦呦[8]克服種種困難從數(shù)百種中藥提取物中篩選出抗瘧活性更好的青蒿，使用乙醚從青蒿中分離提取得到了抗瘧活性成分青蒿素（圖1-3），這偉大成果克服了奎寧和氯喹在瘧疾治療中容易產(chǎn)生的耐藥性問(wèn)題，治好了數(shù)以萬(wàn)計(jì)患者的瘧疾。有關(guān)科學(xué)家這樣說(shuō)：“如過(guò)沒(méi)有青蒿素，每年會(huì)有數(shù)百萬(wàn)人死亡”，這足以見(jiàn)得青蒿素作為抗瘧藥在抗擊瘧疾所發(fā)揮的至關(guān)重要的作用。圖1-3青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)有一個(gè)過(guò)氧鍵、一個(gè)內(nèi)酯環(huán)、多個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)單元和多個(gè)手性中心組成，這在眾多天然產(chǎn)物中比較少見(jiàn)。由于青蒿素在抗擊瘧疾中的優(yōu)異表現(xiàn)，引起了很多科學(xué)家對(duì)其進(jìn)行相關(guān)合成研究工作。瑞士一個(gè)公司[9]以薄荷醇為起始原料實(shí)現(xiàn)了青蒿素的首次全合成。在1992年北達(dá)科他大學(xué)的CliveJennings-Whit和其同事[10]以(+)-R-胡薄荷酮化合物1為原料，以10反應(yīng)，5%的總收率，立體選擇性的合成了青蒿素（圖1-4）。

第1章研究背景3圖1-2奎寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)在奎寧的相關(guān)合成中，最為有名的是化學(xué)家Woodward和Doering在前人合成基礎(chǔ)上完成了天然產(chǎn)物奎寧的全合成[5]。他們提出的化學(xué)立體選擇性反應(yīng)理論，促進(jìn)了有機(jī)化學(xué)合成的發(fā)展，具有十分重要的意義。Stork課題組[6]首次報(bào)道了奎寧立體選擇性的全合成。此外，哈佛大學(xué)的Jacobsen課題組[7]利用Sharpless不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化反應(yīng)，通過(guò)加入不同手性配體，實(shí)現(xiàn)了奎寧和異奎寧的對(duì)映選擇性全合成。天然產(chǎn)物奎寧的發(fā)現(xiàn)和藥用，在人類(lèi)抗擊瘧疾歷史上，發(fā)揮了非常大的作用。然而隨著人體耐藥性的增加，奎寧和在二戰(zhàn)中研究合成的抗瘧藥氯喹，在抗擊瘧疾中表現(xiàn)的也越來(lái)越力不從心。尋找更加有效的抗瘧藥，已成為當(dāng)時(shí)科研人員的首要任務(wù)。值得國(guó)人驕傲的是，在20世紀(jì)70年代，我國(guó)科學(xué)家屠呦呦[8]克服種種困難從數(shù)百種中藥提取物中篩選出抗瘧活性更好的青蒿，使用乙醚從青蒿中分離提取得到了抗瘧活性成分青蒿素（圖1-3），這偉大成果克服了奎寧和氯喹在瘧疾治療中容易產(chǎn)生的耐藥性問(wèn)題，治好了數(shù)以萬(wàn)計(jì)患者的瘧疾。有關(guān)科學(xué)家這樣說(shuō)：“如過(guò)沒(méi)有青蒿素，每年會(huì)有數(shù)百萬(wàn)人死亡”，這足以見(jiàn)得青蒿素作為抗瘧藥在抗擊瘧疾所發(fā)揮的至關(guān)重要的作用。圖1-3青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)有一個(gè)過(guò)氧鍵、一個(gè)內(nèi)酯環(huán)、多個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)單元和多個(gè)手性中心組成，這在眾多天然產(chǎn)物中比較少見(jiàn)。由于青蒿素在抗擊瘧疾中的優(yōu)異表現(xiàn)，引起了很多科學(xué)家對(duì)其進(jìn)行相關(guān)合成研究工作。瑞士一個(gè)公司[9]以薄荷醇為起始原料實(shí)現(xiàn)了青蒿素的首次全合成。在1992年北達(dá)科他大學(xué)的CliveJennings-Whit和其同事[10]以(+)-R-胡薄荷酮化合物1為原料，以10反應(yīng)，5%的總收率，立體選擇性的合成了青蒿素（圖1-4）。


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