目的:本文旨在制備一種胃漂浮緩釋片以及考察輔料對(duì)漂浮行為和藥物釋放的影響。傳統(tǒng)制劑無(wú)法解決吸收窗窄、半衰期短的藥物口服后生物利用度低的問(wèn)題,通過(guò)胃漂浮緩釋片的制備,實(shí)現(xiàn)藥物在胃部定位釋放,提高藥物生物利用度;同時(shí)對(duì)漂浮片在胃液中的漂浮機(jī)理進(jìn)行探索,為制備漂浮片的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)。方法:選用鹽酸二甲雙胍作為模型藥物,以起漂時(shí)間和持續(xù)漂浮時(shí)間以及藥物的累積釋放度為主要指標(biāo),考察緩釋輔料、低密度材料、崩解劑對(duì)藥物釋放和漂浮行為的影響,并以加巴噴丁作為模型藥物驗(yàn)證輔料對(duì)漂浮行為的影響。通過(guò)溶脹和溶蝕考察、片劑的硬度和厚度測(cè)定對(duì)漂浮片進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。為了探索藥物釋放機(jī)理,通過(guò)軟件對(duì)藥物釋放進(jìn)行模型擬合。結(jié)果:羥丙甲纖維素（HPMC）的粘度越大,形成凝膠能力越強(qiáng),但是水化速率越慢,HPMC K100LV作為凝膠材料制備的片劑能夠立即漂浮,藥物釋放速度較快�？ú氛扯仍酱�,吸水增重越多,起漂時(shí)間越長(zhǎng),使用卡波姆971的片劑能夠在10分鐘內(nèi)起漂,而使用974的片劑在20分鐘后漂浮。HPMC與卡波姆組合應(yīng)用時(shí),HPMC與卡波姆比例越大,片劑起漂時(shí)間越短,當(dāng)其比例從1:2提高到2:1,起漂時(shí)間從1小時(shí)縮短到... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１胃部生理解刨學(xué)結(jié)構(gòu)??，

?第一章前言???Ｘ??／?Ｐｈａｓｅ！?Ｉ?ｆ７ｆ＾７Ｔ］＼＇Ｂ＂ｅＳｅＣｒｅｔｉ〇ｎ??／?３０－６０?ｍｉｎ?２０－４０?ｍｉｎ?Ｍｕｃｕｓ?Ｄｉｓｃｈａｒｇｅ??Ｌ＼?Ｐｈａｓｅ?ＩＶ?Ｐｈａｓｅ?ＩＩＩ??０－５?ｍｉｎ?１０－２０?ｍｉｎ??＼?ＫＫＮＫＫ?ｒＡｌＶＫｌ＾Ｚ＇?ＭｕｅｕｓＤｉｓｃｈａｒｇｅ??Ｆｏｒｃｅ?ｏｆ?ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓ??圖１．２消化間期肌電循環(huán)過(guò)程圖??１．２影響胃滯留的因素??藥物在胃部滯留的時(shí)間受到多種因素的影響，這些因素大致可分為兩種：生??理因素和制劑因素。??１．２．１生理因素??影響胃滯留的生理因素大致有以下幾種［４＿６］：進(jìn)食的粘度、體積和熱量，營(yíng)??養(yǎng)物密度，增加酸度與熱量縮短胃排空時(shí)間，進(jìn)食頻率高，胃滯留時(shí)間增加；進(jìn)??食狀態(tài)下，ＭＭＣ延遲，胃滯留時(shí)間顯著增加；給藥時(shí)，送服的水量越多，排空??快，接近體溫的水排空更快；年齡、體質(zhì)指數(shù)、性別，姿勢(shì)、疾病狀態(tài)影響胃排??空，年紀(jì)大，胃排空慢，女性胃排空率比男性慢，壓力増加胃排空率，沮喪減少??胃排空率，自立行走比仰臥更利于片劑漂浮于胃容物上。??１．２．２芾ｌｊ劑因素??制劑的密度和尺寸影響其在內(nèi)部的滯留時(shí)間，四面體和環(huán)形的片子滯留時(shí)??間更長(zhǎng)，直徑超過(guò)７．５ｍｍ的滯留時(shí)間長(zhǎng)（不能通過(guò)幽門）。有些藥物或者化學(xué)物??質(zhì)能夠影響胃滯留，可樂(lè)定、鋰、尼古盯黃體酮、阿托品和丙炔等抗膽堿類藥??物，咖啡因、可待因等鴉片類藥物能夠延長(zhǎng)胃滯留時(shí)間，而紅霉素和奧曲肽能促??進(jìn)胃排空［６，７］。??下圖是各種劑型大概的胃滯留時(shí)間和在小腸中的時(shí)間，包括片劑、微球、膠??囊劑和溶液劑，其中片劑胃滯留時(shí)間最長(zhǎng)［８

圖１．３胃滯留給藥系統(tǒng)??３??


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