大量研究表明超臨界流體技術(shù)是制備藥物微細顆粒的一種有效的技術(shù),但受現(xiàn)有設(shè)備,尤其受設(shè)備中噴嘴不能滿足大量化生產(chǎn)的限制,該技術(shù)目前尚處于實驗室研究階段,無法實現(xiàn)工業(yè)化,開發(fā)能夠滿足工業(yè)化大量生產(chǎn)需求的噴嘴及超臨界流體裝置具有重要的工程意義。本文在綜述及分析超臨界流體制備藥物微細顆粒工藝及設(shè)備的特點及研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,自主設(shè)計了一種能夠滿足藥物顆粒大量制備的入口管徑可調(diào)的撞擊流環(huán)隙可調(diào)噴嘴,并以該噴嘴為核心部件研制了一套超臨界流體藥物微細顆粒制備裝置。并進一步開展了該裝置分別用于依折麥布和阿司匹林微細顆粒制備的實驗研究。首先,開展了基于Box-Behnken design（BBD）及曲面響應(yīng)法（RSM）的超臨界CO₂抗溶劑法制備依折麥布超細顆粒實驗研究,在不同依折麥布濃度（40,60,80 g/L）、反應(yīng)溫度（50,60,70℃）和反應(yīng)壓力（8,11,14 MPa）制備依折麥布超細顆粒,其次采用粒度測定儀對所制備的依折麥布超細顆粒的尺寸進行表征。最后,采用RSM模型分析了各參數(shù)對所制備依折麥布超細顆粒的影響顯著性、規(guī)律及最佳制備條件。結(jié)果表明:依折麥布濃度影響最顯著,... 

【文章來源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

RESS過程示意圖

超臨界流體藥物微細顆粒制備裝置研制及應(yīng)用6的工藝參數(shù)，陳震等[53]以卡維地洛為實驗原料，采用正交試驗以制備過程中的反應(yīng)溫度、反應(yīng)壓力和氣液比等工藝參數(shù)為研究因素設(shè)計實驗方案，考察在不同的工藝條件下，不同影響因素對于卡維地洛溶出度和生物利用度的影響，實驗過程中并對重點影響因素采用單因素研究進行進一步探究。結(jié)果表明：結(jié)果表明，利用超臨界CO2抗溶劑法制備的卡維地洛固體分散體工藝可行，且藥物的溶出度和生物利用度顯著提高，利用正交優(yōu)化最有結(jié)果為卡維地洛與pvpk30的質(zhì)量比1:2，反應(yīng)溫度為45℃，反應(yīng)壓力為11MPa，溶液體積流量0.9mL/min，藥物在60分鐘累計溶出度達99.1%，比原料藥高29.47%，利用差示掃描熱量法和X射線粉末衍射儀均發(fā)現(xiàn)，卡維地洛的晶型沒有發(fā)生改變。圖1-2SAS工藝流程圖Fig.1-2SASprocessflowchart圖1-3改進后氣體反溶劑法工藝流程圖Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess

超臨界流體藥物微細顆粒制備裝置研制及應(yīng)用6的工藝參數(shù)，陳震等[53]以卡維地洛為實驗原料，采用正交試驗以制備過程中的反應(yīng)溫度、反應(yīng)壓力和氣液比等工藝參數(shù)為研究因素設(shè)計實驗方案，考察在不同的工藝條件下，不同影響因素對于卡維地洛溶出度和生物利用度的影響，實驗過程中并對重點影響因素采用單因素研究進行進一步探究。結(jié)果表明：結(jié)果表明，利用超臨界CO2抗溶劑法制備的卡維地洛固體分散體工藝可行，且藥物的溶出度和生物利用度顯著提高，利用正交優(yōu)化最有結(jié)果為卡維地洛與pvpk30的質(zhì)量比1:2，反應(yīng)溫度為45℃，反應(yīng)壓力為11MPa，溶液體積流量0.9mL/min，藥物在60分鐘累計溶出度達99.1%，比原料藥高29.47%，利用差示掃描熱量法和X射線粉末衍射儀均發(fā)現(xiàn)，卡維地洛的晶型沒有發(fā)生改變。圖1-2SAS工藝流程圖Fig.1-2SASprocessflowchart圖1-3改進后氣體反溶劑法工藝流程圖Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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[4]用于超臨界流體沉淀的新型環(huán)隙噴嘴研究[D]. 郭盼盼.山東大學(xué) 2018
[5]強化混合超臨界流體輔助霧化技術(shù)制備甲狀旁腺激素干粉吸入劑的研究[D]. 洪冬曉.浙江大學(xué) 2018
[6]超臨界法PM2.5氣溶膠制備實驗研究[D]. 張守忠.青島科技大學(xué) 2016
[7]超臨界CO2包H2O/IL型微乳液相行為及應(yīng)用研究[D]. 梁向東.大連理工大學(xué) 2016
[8]超臨界流體萃噴裝置噴嘴結(jié)構(gòu)優(yōu)化與顆粒不確定度研究[D]. 潘素娟.北京化工大學(xué) 2015
[9]PM2.5氣溶膠發(fā)生器的研制[D]. 張森.青島科技大學(xué) 2015
[10]超臨界二氧化碳在膜中的傳質(zhì)機理及超臨界耦合膜分離過程研究[D]. 姚明輝.大連理工大學(xué) 2012



本文編號：3455490