環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架（Cyclodextrin Metal-Organic Framework,CD-MOF）是一種具有多孔性的超分子材料,由高度有序的環(huán)糊精分子組合的立體網(wǎng)狀載體,具有超高的比表面積和孔隙率,在藥物遞送方面具有新的潛力。本研究把CD-MOF作為藥物載體,高效遞送難溶性藥物纈沙坦（Valsartan,VAL）,達(dá)到明顯高于傳統(tǒng)環(huán)糊精包合物的超高載藥量,實(shí)現(xiàn)超能力增溶;通過實(shí)驗(yàn)表征和分子模擬進(jìn)行載藥機(jī)制研究。分子模擬結(jié)合粉末X射線衍射（Powder X-ray Diffraction,PXRD）、差示掃描量熱法（Differential Scanning Calorimetry,DSC）、同步輻射傅立葉變換紅外光譜（Synchrotron Radiation Fourier Transform Infrared Spectroscopy,SR-FTIR）、固態(tài)¹³C核磁共振波譜(¹³C Solid-State Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy,¹³C SS-NMR... 

【文章來源】：上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

1纈沙坦紫外可見分光光度法標(biāo)準(zhǔn)曲線（無水乙醇:水=1:1，v/v）

圖 2.1.2 CD-MOF 載 VAL 分子模擬示意圖（a），CD-MOF 的載藥效率（b）和增溶倍數(shù)（c）Figure 2.1.2 Schematic illustration of CD-MOF loading VAL based on molecular docking (a), drugloading efficiency (b) and enhancement of solubility (c).圖注：CD-MOF 載 VAL 分子模擬示意圖(a)，黃色球形表示由(γ-CD)6組成的納米空腔(1.7 nm)，(γ-CD)2的空腔尺寸為 0.8 nm；載藥后，γ-CD 的電子云被隱藏，大空腔里能明顯看到 5 個(gè) VAL 分子組成的納米團(tuán)簇；紅色代表負(fù)電荷區(qū)域，藍(lán)色代表正電荷區(qū)域；VAL 被載入 CD-MOF 空腔中，且表觀溶解度有明顯提高(b)；(b)插入部分：CD-MOF,VAL,VAL/CD-MOF電鏡下形態(tài)；25℃時(shí)VAL,VAL/CD,VAL/CD-MOF 在水中的飽和溶解度Caption: Schematic illustration of CD-MOF loading VAL based on molecular docking (a). The yellowsphere represents the nanometer-sized (about 1.7 nm) cage formed by (γ-CD)6. The width of the complexationchamber formed by (γ-CD)2is about 0.8 nm. After drug loading, electron cloud of γ-CD is hidden so as toshow the five VAL molecules clustered in the cage clearly. The red part represents the most negative chargeregion and the blue represents the most positive charge region in the electron cloud. VAL was efficientlyloaded by CD-MOF and the apparent solubility was improved with high drug loading efficiency (b). Theinsert in (b): morphologies of CD-MOF, VAL and VAL/CD-MOF. Apparent solubility of VAL, VAL/CD and

第14頁 上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué) 碩士學(xué)位論文爾比增加到 1.5:1 時(shí)，（200）晶格處的 q2峰減弱，并產(chǎn)生一個(gè)新的峰。這應(yīng)該是由于藥物分子沿直徑為 1.6 nm 的（200）晶格方向進(jìn)入空腔中，導(dǎo)致散射和介質(zhì)之間的電子密度差的變化，并進(jìn)一步改變散射信號。而新產(chǎn)生的 1.5 nm 處的峰是 CD-MOF 大空腔載VAL 的活性位點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑擇時(shí)用藥對非杓型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的影響[J]. 欒家杰,劉曉云,張文,許金紅,邢文,王安才,宋建國.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2015(03)
[2]固態(tài)核磁共振及其在藥物晶型研究中的應(yīng)用[J]. 陳立亞,趙慧芳.  中國新藥雜志. 2013(16)
[3]共研磨法提高蘭索拉唑的溶出度[J]. 毛利娟,王永祿,李學(xué)明,朱衛(wèi),陳衛(wèi).  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2011(08)
[4]固體分散體在緩控釋制劑中的應(yīng)用[J]. 張佳良,楊秋霞,陳建明.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2010(04)
[5]提高難溶性藥物尼群地平溶出率和口服生物利用度的研究[J]. 張玉龍,林文輝,王亮,高燕,劉培麗,崔福德.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(01)
[6]口服親水凝膠骨架片的研究進(jìn)展[J]. 徐冬羽,屠錫德.  藥學(xué)進(jìn)展. 2002(01)



本文編號：3446046