發(fā)布時間：2021-10-13 03:24

　　肝臟是哺乳動物的重要器官,不僅負責調節(jié)蛋白質、碳水化合物和脂肪代謝來維持機體體內營養(yǎng)穩(wěn)態(tài),而且還可以通過分解和轉化各種藥物、毒素并將其代謝物排出體內發(fā)揮解毒作用。因此,當某些藥物服用過量時,它們可能使肝臟的自我解毒能力不堪重負,從而導致肝臟損傷。藥物性肝損傷（Drug-inducedliver injury,DILI）是指因服用常規(guī)劑量或高劑量的藥物,導致藥物本身及其代謝產物所誘發(fā)的肝損傷。這是一種常見的藥物不良反應,可導致肝衰竭甚至死亡。中碳鏈脂肪酸（Medium chain fatty acids,MCFA）由于碳鏈短,分子量小,比長鏈脂肪酸（Long chain fatty acids,LCFA）更易于吸收且供能迅速,使得其被廣泛研究。但是關于MCFA對于藥物性肝損傷作用的研究很少,因此本文以人正常肝細胞HL7702（LO2）細胞為作用對象,用對乙酰氨基酚（Acetaminophen,AP）和利福平（Rifampicin,RFP）兩種藥物分別構建肝損傷細胞模型,研究不同碳鏈長度的脂肪酸（Fatty acid,FA）對DILI細胞模型的氧化應激、細胞凋亡及炎癥應答的影響。本研究通過... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１細胞的生長狀態(tài)（ｘｌＯＯ）??Ｆｉｇ．２．１?Ｇｒｏｗｔｈ?ｓｔａｔｕｓ?ｏｆ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｃｅｌｌｓ?（ｘｌＯＯ）??如圖２．１所示，將日常培養(yǎng)中貼壁生長的正常Ｌ０２細胞放置于倒置顯微鏡??

圖２．２致肝損傷藥物ＡＰ（Ａ）和ＲＦＰ（Ｂ）對Ｌ０２細胞增殖活性的影響

。??Ｆｉｇ．２．２?Ｔｈｅ?ｉｍｐａｃｔ?ｏｆ?ＡＰ?（Ａ）?ａｎｄ?ＲＦＰ?（Ｂ）?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ．?Ｔｈｅ??ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＡＰ?（５，?１０，１５?ａｎｄ?２０??ｍＭ）?ａｎｄ?ＲＪＦＰ?（２００，４００，?６００?ａｎｄ?８００?（ｉＭ）?ｆｏｒ?２４，４８?ａｎｄ?７２?ｈ．?Ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｗｅｒｅ??ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ．?Ｄａｔａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎｓ?士?ＳＤ?（ｎ?＝?６）．?＊?Ｐ?＜?０．０５，?＊＊?Ｚ３?＜?０．０１??ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ．??實驗結果（見圖２．２）表明Ｌ０２細胞的存活率隨ＡＰ或ＲＦＰ的給藥濃度和作??用時間增加而逐漸降低，對劑量和時間呈現(xiàn)一定的依賴性。當ＡＰ濃度不高于５??ｍＭ，ＲＦＰ濃度不高于２００ＭＭ且兩者作用時間皆不超過２４ｈ時，對細胞不會產??生毒性。當ＡＰ濃度（ｔｌＯｍＭ）或ＲＦＰ濃度（＞４０〇ｎＭ）時，無論作用時間多??久都會顯著降低細胞存活率，且隨著時間的增加，細胞毒性效應顯著增加。所以??作用２４?ｈ可以反應出不同濃度致肝損傷藥物對Ｌ０２細胞的毒性差異性。??

【參考文獻】：
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碩士論文
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本文編號：3433861