發(fā)布時間：2021-10-07 06:14

　　在化學(xué)合成中,利用氧化劑將醇氧化而得到的醛、酮被作為重要的化學(xué)合成中間體應(yīng)用于藥物合成等各種行業(yè)。傳統(tǒng)方法以金屬氧化劑為主,但此類氧化劑選擇性差,氧化伯醇時反應(yīng)難控制,易過氧化成酸。本文描述的2-氮雜金剛烷-N-氧基（AZADO）是一種穩(wěn)定的硝酰自由基,并且是一種綠色環(huán)保、溫和高效的氧化催化劑,不僅操作簡便并且具有很好的選擇性,能夠?qū)⒉级ㄏ蜓趸寥�。目�?AZADO在日本及歐美等國已有一定程度上的推廣與應(yīng)用,而在我國,AZADO暫時沒有生產(chǎn),因此亟需開展有效的研究。本課題的研究目的以2-金剛烷酮為原料,采用兩種不同的合成路線合成AZADO,并優(yōu)化路線以達(dá)到AZADO的高效合成。首先,采用兩種路線來研究AZADO的合成方法,以2-金剛烷酮為原料,經(jīng)斯密特反應(yīng)與庫爾提斯重排得到異氰酸酯,路線一將異氰酸酯水解后,三氯乙酰氯對氨基進(jìn)行保護(hù),在超強(qiáng)酸三氟甲磺酸中完成環(huán)合反應(yīng),堿性條件下脫去保護(hù)基團(tuán),最后通過過氧化氫氧化得到AZADO,共六步合成,經(jīng)各步優(yōu)化將總產(chǎn)率提升至26%。路線二將異氰酸酯直接與苯甲醇反應(yīng),之后同樣在超強(qiáng)酸三氟甲磺酸中完成環(huán)合,在堿性條件下除去保護(hù)基團(tuán),最后使用過氧化氫氧化... 

【文章來源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 氧化醇試劑簡介
        1.2.1 含錳化合物
        1.2.2 鹵素氧化劑
        1.2.3 過氧化物
    1.3 氮氧自由基類化合物的研究進(jìn)展
        1.3.1 TEMPO催化醇氧化
        1.3.2 AZADO的出現(xiàn)及合成研究進(jìn)展
        1.3.3 類似硝酰自由基的合成發(fā)展
    1.4 AZADO類化合物作為催化劑的應(yīng)用
        1.4.1 AZADOs催化條件研究
        1.4.2 AZADOs在天然產(chǎn)物全合成中的應(yīng)用
    1.5 本章小結(jié)
    1.6 課題意義及研究內(nèi)容
        1.6.1 研究背景及課題意義
        1.6.2 研究內(nèi)容
第二章 實驗部分
    2.1 實驗儀器與試劑
    2.2 2-氮雜金剛烷-N-氧基的合成
        2.2.1 雙環(huán)[3.3.1]壬烷-6-烯-3-羧酸(化合物18)的合成
        2.2.2 雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(化合物48)的合成
        2.2.3 N-三氯乙酰內(nèi)二環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(化合物49)的合成
        2.2.4 N-三氯乙酰-2-氮雜金剛烷(化合物50)的合成
        2.2.5 N-(芐氧羰基)-內(nèi)雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(化合物19)的合成
        2.2.6 2-氮雜金剛烷(化合物13)的合成
        2.2.7 2-氮雜金剛烷-N-氧基(AZADO)的合成
        2.2.8 2-氮雜金剛烷-2-醇(AZADOL)的合成
    2.3 AZADOL催化的醇氧化反應(yīng)
        2.3.1 AZADOL催化正辛醇氧化
        2.3.2 AZADOL催化苯甲醇氧化
        2.3.3 AZADOL催化環(huán)己醇氧化
        2.3.4 AZADOL催化薄荷醇氧化
        2.3.5 AZADOL催化孕烯醇酮氧化
    2.4 產(chǎn)品檢測與分析
        2.4.1 氣相色譜檢測
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 雙環(huán)[3.3.1]壬烷-6-烯-3-羧酸(化合物18)的合成
        3.1.1 2-金剛烷酮的斯密特反應(yīng)
        3.1.2 物料比對反應(yīng)的影響
        3.1.3 反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響
        3.1.4 反應(yīng)時間對反應(yīng)的影響
    3.2 雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(化合物48)的合成
        3.2.1 庫爾提斯重排反應(yīng)
        3.2.2 反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響
        3.2.3 物料比對反應(yīng)的影響
        3.2.4 雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的純度檢測
    3.3 N-三氯乙酰內(nèi)二環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(化合物49)的合成
        3.3.1 氨基的保護(hù)與去保護(hù)
        3.3.2 反應(yīng)時間對反應(yīng)的影響
        3.3.3 N-三氯乙酰內(nèi)二環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的純度檢測
    3.4 N-三氯乙酰-2-氮雜金剛烷(化合物50)的合成
        3.4.1 物料比對反應(yīng)的影響
        3.4.2 N-三氯乙酰-2-氮雜金剛烷的純度檢測
    3.5 N-(芐氧羰基)-內(nèi)雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(化合物19)的合成
        3.5.1 反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響
    3.6 2-氮雜金剛烷(化合物13)的合成
        3.6.1 以N-三氯乙酰-2-氮雜金剛烷為原料制備2-氮雜金剛烷
        3.6.2 以N-(芐氧羰基)-內(nèi)雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺為原料制備2-氮雜金剛烷
        3.6.3 2-氮雜金剛烷的純度檢測
    3.7 2-氮雜金剛烷-N-氧基(AZADO)的合成
        3.7.1 物料比對反應(yīng)的影響
        3.7.2 pH對反應(yīng)的影響
        3.7.3 反應(yīng)時間對產(chǎn)物純度的影響
        3.7.4 2-氮雜金剛烷-N-氧基的純度檢測
    3.8 2-氮雜金剛烷-2-醇(AZADOL)的合成
        3.8.1 物料比對反應(yīng)的影響
        3.8.2 2-氮雜金剛烷-2-醇的純度檢測
    3.9 AZADO的合成討論
    3.10 AZADOL催化的醇氧化反應(yīng)
    3.11 利用AZADO催化孕烯醇酮得到黃體酮
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3421509