薯蕷皂苷元（DGN）是從川地龍或黃姜中提取出的甾體皂苷活性成分,是一種新型的天然抗癌藥物。薯蕷皂苷元可以通過(guò)多種途徑起到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的功效:（1）抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增殖;（2）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化;（3）增強(qiáng)抑制癌基因的表達(dá);（4）調(diào)控細(xì)胞周期等。薯蕷皂苷元抗腫瘤的效果具有廣譜性,通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡對(duì)多種腫瘤均具有良好的藥效。其作用機(jī)制具有多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、多環(huán)節(jié)的特點(diǎn)。然而,薯蕷皂苷元水溶性差,在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間短,生物相容性低,不理想的藥代動(dòng)力學(xué)特性等缺陷限制了薯蕷皂苷元在臨床上的應(yīng)用。本論文針對(duì)上述問(wèn)題,開(kāi)展了薯蕷皂苷元的化學(xué)修飾及其納米藥物載體的研究,以延長(zhǎng)其半衰期、提高其生物利用度。本論文主要工作如下:1.采用長(zhǎng)鏈高分子聚合物PEG偶聯(lián)薯蕷皂苷元（DGN）制備了 mPEG-DGN水溶性前體藥物,并自組裝包載10-羥基喜樹(shù)堿制備載藥納米粒子,對(duì)其進(jìn)行物化性質(zhì)表征及體內(nèi)外藥效檢測(cè)。以薯蕷皂苷元（DGN）為模型藥物,制備了具有DGN疏水片段和PEG親水片段的mPEG-DGN兩親性前體藥物,作者還利用納米粒子內(nèi)部疏水的特性,在自組裝過(guò)程中包載另一種抗癌藥物10-羥基喜樹(shù)堿（HCPT）,大大... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?２０１５年統(tǒng)計(jì)的７０歲以下的全球癌癥致死排名全球地圖

這種吸附過(guò)程在顆粒的細(xì)胞攝取中起重要作用。該過(guò)程受各種因素如分子??量或電荷效應(yīng)的影響。胞吞作用的速度隨分子量的增加而加快。在吞噬體形成后選擇??性吸收到溶酶體中。內(nèi)吞作用的過(guò)程如圖１．３?（Ｒｉｎｇｓｄｏｒｆ，１９７５），內(nèi)吞作用是一種??４??

?或其衍生物、載體聚合物、將母體藥物和載體連接的生物可降解的連接基團(tuán)、將前體??藥物傳遞至腫瘤細(xì)胞部位的耙向部分（圖１．４）?（Ｏｕｃｈｉ、Ｏｈｙａ，１９９５）。??Ｃａｒｒｉｅｒ?ｐｏｌｙｍｅｒ?＾?Ｄｒｕｇ??Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ?？?？??＿?Ｊ?４?Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ??ｇｒｏｕｐ??圖１．４大分子前體藥物的般模型（何練芹、朱亮，２００８）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａ?ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ??１．３．３前體藥物常用連接化學(xué)鍵??通常母體藥物與選取的載體形成的化學(xué)連接鍵需滿(mǎn)足可生物降解或裂解這一必??要條件，這樣前體藥物可以在體內(nèi)自發(fā)或者在一定條件的觸發(fā)下重新釋放藥物分子。??前體藥物設(shè)計(jì)中常用的連接基團(tuán)有：酯、氨基甲酸酯、碳酸鹽、醚、亞胺、憐酸鹽、??、．．．?她??ｙ??ｉ?，?＿Ｊｉ???ｉ＼???／１?，?－Ｊ??Ｔａｒｇｏｔｉｎｇ?ｍｏｉｏｔｙ?Ｓｐａｃｏｒ?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｌｉｎｋｅｒ?Ｄｒｕｇ??？?Ａｎｔｉｂｏｄｙ?？?Ｐｏｌｙｍｅｒ?？?Ｅ＆ｔｅｒ??？?Ａｐｔａｍｅｒ?？?Ｅｎｚｙｍｏ?ｃｌｏａｖａｂｌｏ?ｐｏｐｔＫｊｏ?？?Ａｍｉｄｅ??？?ＰｏｐｔＫＪｏ?？?Ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ??？?Ｆｏｌｉｃ?ｏｃｋＪ?？?Ｔｈｉｏｅｔｈｅｒ??？?Ｏｘｉｍｏ／ｉｍｉｎｏ??圖１．５前藥設(shè)計(jì)各部分的常用配型（張輝云，２０１６）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｏｖｅｒａｌｌ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋ?ｏｆ?ｐｒｏｄｒｕｇ?ｄｅｓｉｇｎ??酰胺（圖１．５）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]薯蕷皂苷元及其衍生物的構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 王美哲,李倩,趙余慶.  沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(02)
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[3]非喜樹(shù)堿類(lèi)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 孫遠(yuǎn),王華萍,周游,尤啟冬.  藥學(xué)進(jìn)展. 2011(09)
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[10]南沙參多糖理化特性的研究[J]. 陳謙,陳曉明,蔡育軍,王飛,李志孝.  中藥材. 2002(01)

博士論文
[1]天然活性成分強(qiáng)心甾類(lèi)固醇的靶向前體藥物的研究[D]. 張輝云.江蘇大學(xué) 2016

碩士論文
[1]基于薯蕷皂苷元的抗腫瘤活性衍生物設(shè)計(jì)與合成研究[D]. 譚永華.貴州大學(xué) 2016
[2]薯蕷皂苷元對(duì)HSV-tk/GCV自殺基因系統(tǒng)的增效作用研究[D]. 劉喜娟.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2010



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