鹽酸羅哌卡因（Ropivacaine,ROP）通過與神經(jīng)膜上的Na+通道結(jié)合,從而可逆地、暫時地阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo),且在酰胺類局麻藥中毒性較低,因此在臨床上應(yīng)用廣泛。但ROP半衰期較短（t1/2=1.8h）,單次注射給藥僅能滿足2-4h的鎮(zhèn)痛效果,面臨床上術(shù)后3-5天內(nèi)需要持續(xù)鎮(zhèn)痛。為了突破ROP自身的限制,本論文擬通過兩種方法制備粒徑均一、載藥量高和釋放行為理想的ROP緩釋微球,具體研究內(nèi)容包括以下三個方面:（1）采用W/O/W復(fù)乳法結(jié)合快速膜乳化技術(shù)的“前載藥”模式,同時采用響應(yīng)面法對制備載藥微球過程中的各影響因素進(jìn)行分析和優(yōu)化,最終制備得到粒徑為8.368 μm,Span值為0.852,載藥量為1.76%的均一 ROP-PLGA微球,與模型預(yù)測值的偏差小于7%。另外,體外釋放結(jié)果表明前載藥模式制備的載藥微球0.5 h突釋為1.45%,5天累積釋放率約為70%,具有平穩(wěn)的緩釋作用。（2）為解決微球載藥量偏低的問題,利用多孔PLGA微球“自愈合”特性,采用“后載藥”模式,通過對多孔微球的優(yōu)化和愈合條件考察,最終多孔微球在44℃下愈合2.5 h,得到粒徑為38.158μm,Span值為0... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院過程工程研究所)北京市

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１局麻藥的化學(xué)式及合成時間軸??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ａｎｄ?ｃｈｒｏｎｏｌｏｇｙ?ｏｆ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ?ａｇｅｎｔｓ??

?兩種載藥模式制備鹽酸羅哌卡因微球及其藥效學(xué)評價???１．２．２局麻藥的作用機(jī)制??目前關(guān)于局麻藥的作用機(jī)制研究還不是很確切，主要有受體部位學(xué)說、表面??電荷學(xué)說和膜膨脹學(xué)說三種［２６］。其中，受體部位學(xué)說認(rèn)為局麻藥主要通過抑制電??壓門控制Ｎａ＋通道（其他還包括Ｋ＋通道、Ｃａ２＋通道）來產(chǎn)生阻滯作用。Ｎａ＋通道??蛋白由兩個ａ亞基和兩個Ｐ亞基構(gòu)成（圖１．２），局麻藥通過離解出的陽離子與??Ｎａ＋通道蛋白受體結(jié)合，進(jìn)而阻滯Ｎａ＋離子通道，降低細(xì)胞膜電位使其不能達(dá)到??動作電位閾值，最終抑制神經(jīng)沖動的電信號傳導(dǎo)［２７￣２８］，達(dá)到使疼痛暫時消失的目??的。隨著對Ｎｆ通道研究的不斷深入，目前已發(fā)現(xiàn)十種Ｎａ＾Ｉ道亞型，其中至少??四種分布于外周神經(jīng)系統(tǒng)［２９］。??４?ＪＶ??圖１．２局麻藥與神經(jīng)膜中的鈉離子通道相互作用（紅－藍(lán)扁圓體代表局麻藥分子，其中紅色代??表疏水的芳香基，藍(lán)色代表親水的胺基）｜２Ｓ｜??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ?ａｎｄ?Ｎａ＋?ｃｈａｎｎｅｌｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｎｅｒｖｅ?ｍｅｍｂｒａｎｅＴｈｅ??ｒｅｄ－ｂｌｕｅ?ｏｂｌａｔｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ?ｍｏｌｅｃｕｌｅ?（ｒｅｄ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ａｒｏｍａｔｉｃ??ｇｒｏｕｐ，?ｂｌｕｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ?ａｍｉｎｅ?ｇｒｏｕｐ）１２８１??而表面電荷學(xué)說認(rèn)為局麻藥通過電荷累積，提高跨膜電位，從而使麻醉部位??去極化不能達(dá)到閾電位，最終導(dǎo)致神經(jīng)沖動傳導(dǎo)的阻滯。但是該

，。：尾部，使得脂質(zhì)體對水溶性、脂溶性藥物和兩親性藥物的包封都展現(xiàn)出不錯的效??果，例如脂溶性藥物可包埋于雙分子層脂質(zhì)膜中間，水溶性藥物可包埋于水相，??兩親性藥物可包埋于水相與脂質(zhì)膜交界的磷脂上［６１］（圖１．４）。局麻藥的遞送及??其在靶細(xì)胞中的分布可以通過脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的融合實(shí)現(xiàn)：當(dāng)裝載局麻藥的脂質(zhì)??體與細(xì)胞相互作用時，通過受體與細(xì)胞表面結(jié)合使局麻藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮阻滯??作用。??

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3389450