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用于治療急性肺損傷的S-烯丙基巰基半胱氨酸納米混懸劑的制備及初步藥學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-03 05:27
  急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)是由肺炎、敗血癥、創(chuàng)傷等非心源性刺激引起的肺部疾病,其發(fā)病率和死亡率高達(dá)40%,以彌漫性肺泡損傷、難治性低氧血癥和非心源性肺水腫為特征,氧化應(yīng)激和炎癥是該病的重要致病機(jī)制。盡管在ALI治療中使用了一系列的治療方法,如吸入一氧化氮和糖皮質(zhì)激素,但這些治療方法都沒(méi)有被證明能夠有效降低死亡率或改善存活者的生活質(zhì)量。因此,研發(fā)用于治療ALI的補(bǔ)充和替代藥物是十分迫切的。大蒜(Allium sativum),球根狀的多年生植物,已被證明擁有廣泛的藥理作用,這主要?dú)w因于其中的有機(jī)硫化合物成分。SAMC是大蒜中的水溶性含硫化合物之一,具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗癌、保肝、預(yù)防COPD等多種藥理活性。雖然SAMC的藥理作用研究在不斷發(fā)展,但是其溶解性也限制了其進(jìn)一步的研究,目前還沒(méi)有將SAMC制成新劑型以改善其理化性質(zhì)的報(bào)道;此外,對(duì)SAMC的藥理活性的研究多集中在抗癌活性的評(píng)價(jià),鮮有將SAMC應(yīng)用于治療ALI的研究報(bào)道。因此,本課題擬通過(guò)制備納米混懸劑來(lái)改善SAMC的溶解度和溶出速率,并且對(duì)SAMC應(yīng)用于治療ALI的藥效及相關(guān)的分子生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

用于治療急性肺損傷的S-烯丙基巰基半胱氨酸納米混懸劑的制備及初步藥學(xué)研究


圖1?SAMC-NS的制備過(guò)程??Fig.?1?The?preparation?process?of?SAMC-NS??

標(biāo)準(zhǔn)曲線,標(biāo)準(zhǔn)曲線,回收率


?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???12000??y?=?54.66038?x+?110.05093?+??10000?R2=?0-99996??8000?,Z??A?6000?z?’??4000??2000??0??0?50?100?150?200?250??C?(pg/ml)??圖3?SAMC標(biāo)準(zhǔn)曲線(見(jiàn)實(shí)驗(yàn)記錄N0.0006498-p5)??Fig.?3?The?standard?curve?of?SAMC??由圖可得SAMC的含量測(cè)定的線性回歸方程為:A=?54.66038?C?+?110.05093,??R2=?0.99996,說(shuō)明SAMC在20-200?(Ig/ml的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。??1.3方法回收率??SAMC含量測(cè)定方法回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。??表2SAMC含量測(cè)定回收率測(cè)定結(jié)果(n=5)(見(jiàn)實(shí)驗(yàn)記錄N0.0006498-p5)??Table?2?The?recovery?of?SAMC?(n=5)??Added?Found?Recovery?Mean?土?SD?RSD??(pg/ml)?(|^g/ml)?(%)?(%)?(%)??19.93?99.65??19.79?98.95??20?20.18?100.90?100.28?±0.84?0.84??20.22?101.10??20.16?100.82??78.71?98.38??81.78?102.23??80?80.04?100.05?101.08?±1.61?1.59??81.88?102.35??81.90?102.38??160.13?100.

粒徑分布,均質(zhì),粒徑,懸液


?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???A?500.?B?04????丁?。3-、??量糊__]_??“議請(qǐng)?__?r:??^?^?^?^?〇〇?6^0?'?8<^)?'?10^)0?'?1200?'?14'〇0?16^0??Homogenization?pressure(bar)?Homogenization?pressure(bar)??圖4高壓微射流均質(zhì)壓力對(duì)SAMC納米混懸液粒徑及PDI的影響(n=3)。(見(jiàn)實(shí)??驗(yàn)記錄?N0.0006498-pl2)??Fig.?4?Effect?of?pressure?of?microfluidization?on?the?particle?size?and?PDI?of??SAMC-NS?(n?=3).??2.3微射流均質(zhì)循環(huán)次數(shù)對(duì)SAMC-NS的粒徑及PDI的影響。??在均質(zhì)壓力保持1400?bar恒定時(shí),微射流均質(zhì)循環(huán)次數(shù)對(duì)SAMC-NS的粒徑??及分散均勻性的影響見(jiàn)圖5。由圖可見(jiàn),當(dāng)均質(zhì)次數(shù)從5次增加到15次時(shí),粒??徑顯著減小,并且PDI也隨之減小,到15次時(shí)粒徑和PDI達(dá)到最佳,當(dāng)次數(shù)大??于15次時(shí),粒徑變化不明顯,但是PDI顯著增加,結(jié)果顯示繼續(xù)增加循環(huán)次數(shù),??SAMC-NS的粒徑分散均勻度有下降趨勢(shì)。綜合考慮,本研宄選擇在1400?bar條??件下均質(zhì)15次制備SAMC納米混懸劑,制得的納米混懸劑的粒徑在270?nm左??右,PDI小于0.2,粒徑分布較為均一。??A?4〇〇1?B??I?350-?_??jij〇llBH?r:??......?00-1—1?. ̄ ̄.?. ̄■ ̄I ̄■ ̄ ̄' ̄I ̄ ̄ ̄I ̄???”?4?6?8?10?12?

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine inhibits hepatocarcinogenesis through targeting LRP6/Wnt pathway[J]. Jia Xiao,Feiyue Xing,Yingxia Liu,Yi Lv,Xiaogang Wang,Ming-Tat Ling,Hao Gao,Songying Ouyang,Min Yang,Jiang Zhu,Yu Xia,Kwok-Fai So,George L.Tipoe.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[2]Nrf2在ALI中的研究進(jìn)展[J]. 陳冠楠,魏娟,呂欣.  中華危重病急救醫(yī)學(xué). 2018 (03)
[3]Review:Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS): the mechanism,present strategies and future perspectives of therapies[J]. LUH Shi-ping,CHIANG Chi-huei.  Journal of Zhejiang University ScienceB(Life Science). 2007(01)

博士論文
[1]S-烯丙基巰基半胱氨酸的代謝、抗慢阻肺機(jī)制及聯(lián)合用藥研究[D]. 楊民.山東大學(xué) 2017



本文編號(hào):3380500

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