目的:替格瑞洛（Ticagrelor）是新型的抗血小板藥物,屬于可逆性的腺苷二磷酸（ADP）P2Y12受體抑制劑。該藥本身具有活性,起效迅速,而且血小板抑制率較高,然而由于其具有較低的溶解度而導(dǎo)致生物利用度偏低。為此,本研究擬將其制備成納米混懸液,以增加藥物的溶解度和溶出速度。但是納米混懸液長期穩(wěn)定性不佳,因此本研究進(jìn)一步將替格瑞洛納米混懸液制備成微丸,從而提高其長期穩(wěn)定性和藥物的生物利用度,并且更適用于工業(yè)化生產(chǎn)。方法:應(yīng)用紫外分光光度法（UV）和高效液相色譜法（HPLC）建立了替格瑞洛的體外分析方法,并對(duì)兩種分析方法進(jìn)行線性、精密度和回收率考察。以十二烷基硫酸鈉（SDS）為穩(wěn)定劑、采用沉淀法和高壓均質(zhì)法相聯(lián)合的方法制備替格瑞洛納米混懸液。在此方法下,考察了攪拌時(shí)間、均質(zhì)壓力、和替格瑞洛的濃度等因素對(duì)粒徑（Size）、分散指數(shù)（PDI）和電位的影響。為了對(duì)納米混懸液進(jìn)行表征,將其進(jìn)行冷凍干燥。采用X射線衍射法（XRD）和紅外光譜掃描法（IR）對(duì)其晶型和結(jié)構(gòu)分別進(jìn)行了分析,利用UV考察了其飽和溶解度和體外溶出度,并從外觀形態(tài)、Size及PDI三個(gè)方面考察了納米混懸液的穩(wěn)定性。以PVP-... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１替格瑞洛在吐溫溶液中的紫外掃描圖譜??．ｗ

０１．９６±０．９２?０．９０??２８?９９．５１±０．３１?０．３１??０．２％?Ｔｗｅｅｎ?８０?１８?９８．９６±０．５４?０．５５??ａｔ?ｐＨ?６．８??８?１００．４１?士０．８６?０．８６??２．２?ＨＰＬＣ分析方法的建立??２．２．１檢測(cè)波長的選擇??精密稱�。保�?ｍｇ替格瑞洛原料藥，用乙腈溶解，轉(zhuǎn)移至ｍＬ容量瓶?jī)?nèi)，??定容至刻度，配制成濃度為〗〇〇ｐｇ／ｍＬ的溶液。以乙腈為空白溶液，用ＵＹ在波??長２００－４００?ｎｍ的范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。??由圖１．２的掃描結(jié)果可以得到替格瑞洛在乙腈中的最大吸收波長為２９０ｎｍ，??所以本研宄在檢測(cè)波長為２９０?ｎｍ處對(duì)替格瑞洛進(jìn)行ＨＰＬＣ分析。??０．７??Ｏ?Ｊ６－??°５－?Ｖ．＾??０，４?－?＼??Ｉ?０．３－?＼??０，２－?＼??０‘１?－?＼??０?０－?＾??—???？０．１?＊???Ｉ?＞?？?．?１?＇??２００?２５０?３００?３５０?４００??ａｍ．??圖１．２替格瑞洛在乙腈中的紫外掃描圖譜??Ｆｉｇ?１．２?Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ?ｉｎ?ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ??１３??

．０１０：??０．００５＾??〇〇〇ｏｉｏ＇?＇?ｚｏｏ?＇?１?＇?ａ＇ｏｏ＇?６ｊｄｏ＇?＇?＇?ａ．ｏｏ＇?ｍｏｏ?１２００?５ｏｏ?１８ＤＯ?２〇＇．〇〇??分鐘??Ｂ??０ＪＤ３Ｏ］?—????：?ｉ??ａ〇２〇－??：??＜?０ＸＪ１５－；??ＯＤＫｈ?＼??？?！??０．００＾?Ｉ?Ｉ??ｊ??■?乂．丄．????????二ｌｏ，?．?．ｚｂｏ＇?，?’丄，１?’ｓｉｏ１、１２Ｗ?ｗｏｏ?ｍ〇〇?＾〇〇?２ｏｏ??ｃ??圖１．３替格瑞洛的ＨＰＬＣ色譜圖（Ａ：替格瑞洛原料藥；Ｂ：空白輔料；Ｃ：待測(cè)樣品）??Ｆｉｇ?１．３?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ?ｏｆ?Ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ?（Ａ：?Ｔｉｇｒｅｌｏｒ?ＡＰＩ；?Ｂ：?Ｂｌａｎｋ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ；?Ｃ：?Ｓａｍｐｌｅ??ｔｏ?ｂｅ?ｔｅｓｔｅｄ）??２．２．４標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制??精密稱取替格瑞洛原料藥５０?ｍｇ，用乙腈溶解，轉(zhuǎn)移至ｌ〇〇?ｍＬ容量瓶?jī)?nèi)，??定容至刻度，配制成濃度為０．５?ｍｇ／ｍＬ的母液。準(zhǔn)確量取一定量的母液，配制成??濃度分別為?１０｜ｉｇ／ｍＬ、２０｜ｉｇ／ｍＬ、４０（ｉｇ／ｍＬ、６０ｐｇ／ｍＬ、８０（ｉｇ／ｍＬ、１００ｐｇ／ｍＬ、??１２０叫／ｍＬ、１５０?ｐｇ／ｍＬ的系列溶液，通過離心機(jī)在轉(zhuǎn)速為１００００?ｒｐｍ的條件下??離心１５?ｍｉｎ，過０．２２?（ｉｍ微孔濾膜，取續(xù)濾液進(jìn)樣測(cè)定。以濃度（Ｃ，｜ｉｇ／ｍＬ）??為橫坐標(biāo)，峰面積（Ａ）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。??由圖１．４可得，該標(biāo)準(zhǔn)曲線在１０－１５０?ｐｇ／ｍＬ濃度范圍內(nèi)，Ｒ２＝０．９９９７，線性??關(guān)系良好。??１５


本文編號(hào)：3374092