表面活性劑作為一種新型藥物輸送系統(tǒng)（DDSs）不僅具有良好的表面活性（例如油溶液、乳劑、膠束系統(tǒng)和自（微）乳化藥物輸送系統(tǒng)）,并能自組裝形成納米粒子,以其包載藥物能解決其他藥物載體溶解度低,通透性高的問題,越來(lái)越多地應(yīng)用于制藥工業(yè)。響應(yīng)型表面活性劑能制備出對(duì)酸性、酶或光等刺激做出響應(yīng)的納米藥物,能更準(zhǔn)確和有效地進(jìn)行藥物遞送,有望提高抗癌療效。在本文中,設(shè)計(jì)了一系列響應(yīng)型表面活性劑,并對(duì)其合成結(jié)果進(jìn)行了表征。本論文分為兩部分:第一部分,我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一種可聚合響應(yīng)型表面活性劑,對(duì)其自組裝形成的納米粒子的穩(wěn)定性和響應(yīng)性分別進(jìn)行了表征,并對(duì)其包裹尼羅紅后粒子的穩(wěn)定性和釋放可能性進(jìn)行表征。還設(shè)計(jì)了一系列響應(yīng)型交聯(lián)劑,讓表面活性劑與多種響應(yīng)性交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián),表征驗(yàn)證交聯(lián)后納米粒子的穩(wěn)定性和響應(yīng)性。第二部分,我們?cè)O(shè)計(jì)合成了多種響應(yīng)型表面活性劑,包括光響應(yīng)、酸響應(yīng)以及酸、酶雙重響應(yīng)的表面活性劑,并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了核磁氫譜和紅外表征,驗(yàn)證單體的成功合成。 

【文章來(lái)源】：溫州大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

納米試劑試劑參數(shù)

圖 1-1 納米試劑試劑參數(shù)[3]Fig 1-1 Parameters for nanoformulation design[3]米載體介導(dǎo)具有更高時(shí)空精度的藥物遞送，賦并決定何時(shí)何地釋放有效載荷的仿生策略越來(lái)些“聰明”的構(gòu)想，科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出了將腫米載體行為的刺激反應(yīng)部分，如腫脹、降解、 pH、過表達(dá)酶、氧化還原梯度、代謝物濃度升米藥物，有望提高抗癌效果。它們可以表現(xiàn)出循環(huán)過程中藥物過早泄漏的擔(dān)憂，提高了腫瘤向細(xì)胞中積累。

物觸發(fā)器有反應(yīng)的納米醫(yī)學(xué)酸性環(huán)境組織(如胃腸道和陰道)、亞細(xì)胞間室(如內(nèi)質(zhì)粒和溶酶體)或疾染、炎癥和腫瘤微環(huán)境)中 pH 的局部降低，為從 DDSs 中釋靠的信號(hào)。對(duì)于腫瘤的代謝活動(dòng)異常，如糖酵解速率升高，淋致乳酸積累。當(dāng)腫瘤靶向納米載體從血液循環(huán)(pH7.4)滲出至(pH6-7.2)時(shí)，其 pH 值會(huì)發(fā)生細(xì)微變化[31]。內(nèi)化到細(xì)胞內(nèi)空間一步感受到核內(nèi)體(pH5.0-6.0)和溶酶體(pH4.0-5.0) pH 值利用 pH 的變化，基于兩種機(jī)制已經(jīng)開發(fā)了許多 pH 響應(yīng)的配方性聚合物(如多酸、多堿或多氨基酸)，在酸刺激下允許溶解性利用酸不穩(wěn)定部分(如碳酸氫鹽)或酸降解鍵(如聯(lián)氨、縮醛和酯破壞納米載體[33]。


本文編號(hào)：3359312