目前,利奧西呱（Riociguat）的合成工藝繁瑣、操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴,選擇一條簡(jiǎn)便低廉,易于放大生產(chǎn)的工藝路線有著重要的意義。本文繼項(xiàng)目組其他成員完成1-（2-氟芐基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒鹽酸鹽（中間體10）的合成工作后,著重對(duì)2-[1-（2-氟芐基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-[苯基二氮烯基]-4,6-吡啶二胺至利奧西呱終產(chǎn)物的合成過(guò)程進(jìn)行了工藝條件優(yōu)化。運(yùn)用1H-NMR、IR、HRMS等表征手段對(duì)反應(yīng)生產(chǎn)的中間體及終產(chǎn)品進(jìn)行表征;采用HPLC開發(fā)了中間體以及終產(chǎn)品的工業(yè)定量分析方法,計(jì)算反應(yīng)收率。本文首先創(chuàng)新性的以苯胺為原料自行合成了苯偶氮基丙二腈,解決了市場(chǎng)上存在的供應(yīng)緊缺的問(wèn)題,該化合物可以作為合成2-[1-（2-氟芐基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-[苯基二氮烯基]-4,6-嘧啶二胺的重要原料,隨后通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)關(guān)嘧啶環(huán)反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化,在最優(yōu)條件下以89.4%的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物;其次,在2-[1-（2-氟芐基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-4,5,6-嘧啶三胺的合成過(guò)程中,結(jié)合工業(yè)生產(chǎn)實(shí)際,選定雷尼... 

【文章來(lái)源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２中間體（１１）紅外譜圖譜??ＩＲ（ＫＢｒ）ｔ）：?３４７３，?３４１２?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?伸縮振動(dòng)峰）；３２６１，３１３０，?３０５１?（芳環(huán)?Ｃ－Ｈ??伸縮振動(dòng)）；２９２９，?１６０５?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?面內(nèi)變形振動(dòng)峰）；１５４４，?１４８３?

?第二章中間體（１１）的合成優(yōu)化???ＩＲ分析??Ｉ：：?ＩＩ?ｆ??〇?■??ＩＩ?｜?ＩＩ?Ｉ?ＩＩＩ?ＩＩＩＩＩ?ｌｌｌｌｌｌｌ??ＳＳ?ｇ?５１?§?Ｓ８§?ＳＳ?Ｉ?Ｉ?ｌｌｉｌｐ?Ｋ??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｉ?ｉ?Ｉ??３５００?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒ?ｃｍ－１??圖２－２中間體（１１）紅外譜圖譜??ＩＲ（ＫＢｒ）ｔ）：?３４７３，?３４１２?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?伸縮振動(dòng)峰）；３２６１，３１３０，?３０５１?（芳環(huán)?Ｃ－Ｈ??伸縮振動(dòng)）；２９２９，?１６０５?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?面內(nèi)變形振動(dòng)峰）；１５４４，?１４８３，?１３８１，?１２８６，??１１８８，?１１３１，?１０３７，?９０７，８１３，７６２，?６９３，６１９，５６８，?４７１ｃｍ＇１．??ＨＲＭＳ分析??４４０．４７５４??４４１?４８４１??４４１?．２３０３??４４１?．１?０８６??、、?４４２．２４３４?４４２?４８５３??４４０．９９７７、?］??？２３３４３９．８６ＳＳ?４４０．３２８８｜?４４０?８２１５?｜?丨丨丨?４４１?．８０５９?４＾２?ｆ８６３?｜?｜?４４２．６＾??４４０?４４１?４４２??圖２－３中間體（１１）質(zhì)譜圖??１３??

?ｆ??＼?ＣＯ?＾??＼?＜ｙ＞?＼??＼?產(chǎn)／?＼?????一—．—???—一．?一一Ｖ：＾＝２ｒ?—?—???７ｆ＾?????Ｉ?Ｉ?ｉ?Ｉ?｜?Ｉ?Ｉ?？?｜?Ｉ?Ｉ?１?｜?Ｉ?１?Ｉ?｜?Ｉ?Ｉ?ｉ?｜?１?Ｉ?Ｉ?ｊ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｊ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｊ?ＩＩ?Ｉ?｜?Ｉ?Ｉ?Ｉ?｜?Ｉ?Ｉ?Ｉ?｜?Ｉ??００?４．００?６．００?８．００?１０．００?１２．００?１４．００?１６．００?１８．００?２０．００?２２．００?２４．００??分鐘??圖２－４測(cè)試樣品高效液相譜圖??對(duì)照品出峰時(shí)間與測(cè)試樣中中間體（１１）的一致，均為１１．５?ｍｉｎ。按面積歸一法??計(jì)算各峰面積占總峰面積（除溶劑峰之外）的百分率，結(jié)果見表２－２：得反應(yīng)物含量??９３．１１％。???表２－２色譜峰結(jié)果???序號(hào)?保留時(shí)間（分鐘）?峰面積（微伏＊秒）?峰高（微伏）?面積百（％）??１?１１．５０５?１８２９１６２４?２４１３２３?９３．１１??２?１９．７５８?１０７４７４?４４９３?０．５５??３?２０．４１?壙?１２４６７５６?４０２６７?６．３５??２．?２結(jié)果與討論??檢測(cè)到目標(biāo)產(chǎn)物后，本文對(duì)反應(yīng)中堿，反應(yīng)物摩爾比，反應(yīng)溫度以及反應(yīng)溶劑進(jìn)??行了詳細(xì)優(yōu)化，以提高產(chǎn)物的收率，實(shí)現(xiàn)最優(yōu)的工業(yè)合成工藝，優(yōu)化結(jié)果如下。??２．?２．?１不同的堿對(duì)收率的影響??針對(duì)本步反應(yīng)，本文首先嘗試反應(yīng)堿的優(yōu)化，通過(guò)實(shí)驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)及結(jié)果如表２－??３所示。??１５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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