在日積月累的研究中,研究者熱衷從大自然中獲得天然產(chǎn)物,其大多可作為治療疾病的先導(dǎo)化合物或具有潛在藥用價值。而作為生命的發(fā)源地,海洋因其所處環(huán)境的獨特性,產(chǎn)生了豐富多樣的物種,各類資源富足,故有廣闊的開發(fā)前景。海洋微生物因其特殊的生存環(huán)境而具有產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì)的巨大潛力和相對易于可持續(xù)利用的優(yōu)勢,從海洋微生物中篩選藥用活性物質(zhì)已成為當(dāng)今研究的熱點。近年來,研究者們從海洋真菌中分離鑒定出了大量結(jié)構(gòu)新穎的次級代謝產(chǎn)物,部分化合物表現(xiàn)出良好的抗老年癡呆相關(guān)活性。本研究基于阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理中的膽堿能缺失假說、氧化應(yīng)激假說、炎癥假說等,從實驗室純化的菌株中篩選出活性（乙酰膽堿酯酶抑制活性,抗氧化活性）較好的三株菌,分別為:土曲霉（Aspergillus terreus）C23-3,頂青霉（Penicillium corylophilum）TBG1-17,黑甲肉座菌（Hypocrea lixii）DLEN2008010。采用“OSMAC”策略,利用CuCl₂、丁酸鈉、普魯卡因、ZnCl₂、SAHA、5-azaC共6種誘導(dǎo)劑的5種不同濃度（1μmo... 

【文章來源】：廣東海洋大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

由表觀遺傳修飾劑調(diào)控代謝得到的幾種真菌次生代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)

圖 1-2 由重金屬調(diào)控代謝得到的幾種真菌次生代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)igure 1-2 Structures of several fungal secondary metabolites obtained by heavyregulated metabolism.4 加入鹵素對菌的次級代謝產(chǎn)物的影響2012 年，Sureram 等人[50]通過在含有不同鹵鹽（即 KBr，KI 和 KF）培養(yǎng)海洋來源的真菌 Aspergillus unguis CRI282-03。在加入 KBr 的培的真菌產(chǎn)生新的溴代縮酚酸環(huán)醚 depsidones（18-20），其具有抑制芳，有潛力作為治療乳腺癌的靶標(biāo)。而在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中加入 KI 培養(yǎng)的

廣東海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文化作用的定向生物合成揭示了 depsidone 生物合成的途徑。2010 年，Zhou 等人[51]研究了環(huán)境脅迫對一株珊瑚共附生真菌 Aspergillochraceus LCJ11-102 次生代謝產(chǎn)物的影響。由于海洋環(huán)境是局部高鹽和貧營養(yǎng)的，海水中微量元素的含量不同于陸地土壤中微量元素的含量，故海洋中的微生物能生存下來說明其具有很好的耐鹽、嗜鹽等特性，具備不同于陸生生物的頑強(qiáng)生存能力。培養(yǎng)時，采用仿生培養(yǎng)基（低氮源+低碳源+2%海水晶或天然海水）和高鹽脅迫培養(yǎng)基（10%海水晶）分別進(jìn)行菌株的大量培養(yǎng)，培養(yǎng)完畢，分析兩種培養(yǎng)條件下菌株代謝產(chǎn)物的 HPLC 指紋圖譜的差異，結(jié)果顯示兩種培養(yǎng)基的代謝產(chǎn)物具有較大差異，進(jìn)一步對兩者的代謝產(chǎn)物分離純化，得到的兩個化合物為(5, 6-trans-8, 9-threo)-9-chloro-8-hydroxy-8, 9-deoxyaspyrone（22）、(5, 6-erythro-9-threo-)-9-chloro-8-hydroxy-8, 9-deoxyasperlactone（23）均為含氯的化合物，析其原因可能是菌株在仿生培養(yǎng)基（2%海水晶）中，其自身具有更多的機(jī)會利用氯來合成含氯的化合物。

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本文編號：3331473