通過可逆的磷酸化修飾蛋白質(zhì)被認(rèn)為是細(xì)胞信號傳導(dǎo)中最普遍的調(diào)節(jié)方式,蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（PTK）和蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶（PTP）掌控著該項調(diào)節(jié)。PTP在某些系統(tǒng)中起著抑癌作用,在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)以及T細(xì)胞活化中同樣也起著作用。一般情況下,PTP通常被認(rèn)為是PTK的負(fù)面監(jiān)管者。但是,在PTP中,蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶2（SHP-2）是較為獨(dú)特的一種,它通過結(jié)合和去磷酸化大鼠肉瘤蛋白（RAS）,從而增加RAS-RAF結(jié)合并激活下游增殖性RAS/ERK/MAPK信號傳導(dǎo)。然而在臨床研究中很少關(guān)于SHP-2抑制劑的研究,且迄今為止尚沒有SHP-2抑制劑成為注冊藥物,主要問題是該抑制劑缺乏細(xì)胞活性和選擇性。本論文的研究工作是:通過總結(jié)分析已有的SHP-2選擇性抑制劑,以及蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑,總結(jié)出現(xiàn)有SHP-2抑制劑的可能改進(jìn)的方向,并設(shè)計出兩類小分子化合物;運(yùn)用化學(xué)合成手段,以原兒茶酸為原料,經(jīng)酯化反應(yīng)與乙醇合成出原兒茶酸乙酯,再經(jīng)過肼解反應(yīng)與水合肼合成反應(yīng)得到原兒茶酸乙酰肼,之后經(jīng)過環(huán)化,得到中間產(chǎn)物;將中間產(chǎn)物分別與酰氯和氯卞進(jìn)行反應(yīng),得到兩個系列的化合物。第一系列是12個與氯卞結(jié)合的小分子化合物,... 

【文章來源】：山東理工大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

SHP-2活性位點(diǎn)結(jié)構(gòu)圖

7化合物31H-NMR譜

8化合物51H-NMR譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3330454