細胞內的小分子和酶在生命過程中參與著眾多的生理和病理過程。臨床上它們常被作為生物標志物用于疾病診斷、治療以及預后評價。目前,癌癥已成為全球范圍內導致死亡的重要因素之一,給家庭和社會帶來了巨大的痛苦和負擔。早診斷、早發(fā)現、早治療對于癌癥患者治愈以及延長生存期尤為關鍵。開發(fā)靶向腫瘤標志物反應型熒光染料已成為研究的熱點。本學位論文根據熒光染料設計的基本原理和分子識別機制,從開發(fā)對腫瘤標志物靈敏度高、靶向性強、光學性能優(yōu)良的熒光染料方面入手,開展了如下的研究工作�；谀[瘤內過表達的一些小分子（H2S和H2O2）,設計合成了兩例熒光染料FD-H2S和TPNR-H2O2。染料分子FD-H2S定位于線粒體,實現了細胞內源性、外源性和基底的H2S生物成像,并且減輕了線粒體“電勢”干擾,將其成功用于小鼠內H2S的快速識別成像。通過系統地探究染料TPNR-H2O2的發(fā)光性能,實現了該染料“NIR-to-NIR”性能提升。染料分子實現了對細胞、大型蚤、斑馬魚和荷瘤小鼠腫瘤內H2O2的可視化檢測。基于腫瘤中過表達的氨肽酶N（APN）,構建了兩例熒光染料DCM-APN和NIR-YH-APN。染料DCM-APN首... 

【文章來源】：大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：241 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２雅布隆斯基能級圖??Ｆｉｇ．?１．２?Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ?ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｐｈｏｔｏｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ??

?Ｉ??＾?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｊ?｜?ｐｈｏｓｐｈｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?｜??Ｈ??圖１．２雅布隆斯基能級圖??Ｆｉｇ．?１．２?Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ?ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｐｈｏｔｏｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ??Ｇ６ｐｐｅｒｔ－Ｍａｙｅｒ于１９３１年第一次從理論上預測物質能同時吸收兩個光子從基態(tài)躍遷??到激發(fā)態(tài)［２７］。隨著科學技術的發(fā)展，直至上世紀６０年代制，首臺脈沖式紅寶石激光器??的問世，使物質雙光子吸收現象得以證實。Ｋａｉｓｅｒ和Ｇａｒｒｅｔ１２８１在１９６１年首次發(fā)現用脈沖??式６９７．３?ｎｍ的激光照射ＣａＦ２：Ｅｕ２＋晶體上時，觀察到輸出強烈３４７２?ｎｍ的倍頻光，從而??將ＧＳｐｐｅｒｔ－Ｍａｙｅｉ？的預言通過實驗得到證實。雙光子激發(fā)過程如示意圖１．３所示，處于??基態(tài)分子的電子同時吸收兩個光子能量之后經歷一個中間虛態(tài)（ｖｉｒｔｕｅ?ｓｔａｔｅ）躍遷至激??發(fā)態(tài)，該過程屬于三階非線性效應［２９＿３３］。處于激發(fā)態(tài)的分子不穩(wěn)定，通過內轉化（１Ｃ）??－２?－??

劑量計（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ?ｃｈｅｍｏｄｏｓｉｍｅｔｅｒｓ）。然而，這兩個術語在過去的幾十年被人們習慣??用“熒光探針”或者“熒光染料”替代使用［１４］。常見的熒光團有香豆素、芘、熒光素、??萘酰亞胺、羅丹明、氟硼吡咯（ＢＯＤＩＰＹ）、菁染料和酞菁類染料等（圖１．５）?［７１］。連??接臂的設計要根據需求進行合理的篩選和構建。比如需要剛性共輛體系的連接臂，可以??選用苯環(huán)、喹啉等結構；需要柔性鏈結構的連接臂，可以選用長的醚鏈、碳鏈等化學結??構。識別位點的選用主要基于與客體存在特異性反應基團或者專一性配位基團，與客體??識別之后，能夠引起熒光強度、發(fā)射波長或者熒光壽命的變化。??－４－??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]三腈基呋喃推拉型電荷轉移分子的雙光子吸收[J]. 吉彥,錢鷹,周志強,崔一平.  化學學報. 2011(20)
[2]氮芥類抗腫瘤藥物研究進展[J]. 莊雅云,周成合,王渝芳,李東紅.  中國藥學雜志. 2008(17)
[3]NQO1與腫瘤[J]. 代恩勇.  國外醫(yī)學.遺傳學分冊. 2003(03)
[4]斑馬魚胚胎發(fā)育技術在毒性評價中的應用[J]. 朱琳,史淑潔.  應用生態(tài)學報. 2002(02)
[5]熒光共振能量轉移技術在生物分析中的應用[J]. 魏亦男,李元宗,常文保,慈云祥.  分析化學. 1998(04)

博士論文
[1]反應型次氯酸熒光探針[D]. 程光輝.大連理工大學 2014
[2]用于生物識別、醫(yī)學診斷雙光子熒光染料的研究[D]. 仉華.大連理工大學 2013



本文編號：3325351