發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 14:08

　　近年來(lái),在女性癌癥中,乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌成為威脅女性健康的重要?dú)⑹?醋酸甲地孕酮是療乳腺癌以及子宮內(nèi)膜癌的主要藥物。但由于醋酸甲地孕酮為典型BCS（Biopharmaceutics Classification System）Ⅱ類藥物,其在水中溶解度低,導(dǎo)致其在體內(nèi)的生物利用度差。將難溶性藥物納米化可以增大藥物比表面積,從而提高其溶出速率及溶出度,改善藥物在體內(nèi)的生物利用度。本文分別采用自下而上法和自上而下法將醋酸甲地孕酮納米化,并探討實(shí)驗(yàn)條件對(duì)于醋酸甲地孕酮粒徑的影響。并將得到的納米粉制備得到成醋酸甲地孕酮混懸液并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行表征。同時(shí)在混懸液基礎(chǔ)上制備醋酸甲地孕酮干混懸劑。主要內(nèi)容如下:采用自下而上進(jìn)行醋酸甲地孕酮納米化,其中以丙酮作為溶劑,水作為反溶劑,甘露醇作為表面活性劑,在燒杯之中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。分別探討溶劑濃度、轉(zhuǎn)速、溶劑反溶劑比以及甘露醇含量。通過(guò)單變量實(shí)驗(yàn)探究制備醋酸甲地孕酮微粉最優(yōu)條件,最終制備得到平均粒徑為1.5 μm的MA微粉。并探討其它表面活性劑對(duì)于粒徑的影響,分別使用HPMC與SDS組合以及HPMC與蔗糖組合,分別得到平均粒徑為2 μm以及1.6 μm的微粉。并對(duì)三... 

【文章來(lái)源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１醋酸甲地孕酮化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖??Ｆｉ１－１ｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｍｅｅｓｔｒｏａｃｅｔａｅ??

得的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌晚期患者的治療過(guò)程之中，并且還可較為明顯的改善腫??瘤晚期以及艾滋病患者的食欲和惡病質(zhì)，并在進(jìn)一步研究之中發(fā)現(xiàn)醋酸甲地孕酮??對(duì)一些其他癌癥也有一定的療效，例如腎癌、前列腺癌和卵巢癌等［３］。醋酸甲地??孕酮（以下簡(jiǎn)稱ＭＡ）為ＢＣＳ?ＩＩ類藥物，其特性是溶解性低，滲透率高［７４］，而??在水中低的溶解性導(dǎo)致其在體內(nèi)不能完全溶解，因此造成此類藥物生物利用度低。??而現(xiàn)研宄階段認(rèn)為，通過(guò)減小藥物粒徑可以明顯提高藥物的比表面積，從而有效??提高藥物在水中溶解度并且同時(shí)也可提高藥物在水中的溶解速率，進(jìn)一步增強(qiáng)該??種藥物在人體中的生物利用度［７５－７６］。??

?第二章自下而上法制備醋酸甲地孕酮微粉及其制劑???２．３．４溶劑反溶劑比的篩選??在實(shí)驗(yàn)過(guò)程之中溶劑／反溶劑（Ｓ／ＡＳ）體積比能夠直接影響到醋酸甲地孕酮??的過(guò)飽和度，對(duì)醋酸甲地孕酮沉淀顆粒的形貌以及粒徑大小有很大影響。在其他??實(shí)驗(yàn)變量均不發(fā)生任何改變的情況下，實(shí)驗(yàn)中以丙酮作為醋酸甲地孕酮的溶劑去??離子水作為體系中的反溶劑，考察了?Ｓ／ＡＳ體積比為１／１０、１／１５、１／２０的條件下??對(duì)醋酸甲地孕酮顆粒的影響，結(jié)果如圖２－７所示：??畫?ｒ??圖２－７不同溶劑反溶劑比下制得的醋酸甲地孕酮漿料ＳＥＭ圖??Ａ．ｌ／１０，?Ｂ．ｌ／１５，?Ｃ．１／２０??Ｆｉｇ?２－７?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｍｅｇｅｓｔｒｏｌ?ａｃｅｔａｔｅ?ｓｌｕｒｒｙ?ｐｒｅｐａｒｅｄ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｏｌｖｅｎｔ－ｔｏ－ｓｏｌｖｅｎｔ?ｒａｔｉｏｓ??Ａ．ｌ／１０，?Ｂ．ｌ／１５，?Ｃ．１／２０??從上圖２－７中可以看出，當(dāng)溶劑比為１／１０時(shí)，其制得的粒子形貌較均勻?yàn)??棒狀，并且當(dāng)溶劑比增大時(shí)，其粒子變粗且粒徑變大。因此選擇溶劑比為１／１０??為最佳溶劑比。??２．３．５藥物濃度的篩選??在其他條件不變的情況下，調(diào)整溶劑中醋酸甲地孕酮的濃度，考察醋酸甲地??孕酮濃度的變化對(duì)于粒徑的影響。溶劑中醋酸甲地孕酮濃度分別為１０?ｍｇ／ｍＬ、??２０ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ?及?６０ｍｇ／ｍＬ。其衆(zhòng)料電鏡圖如圖??２－８所示：??２１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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