癌癥是影響人類壽命的主要公共衛(wèi)生問題之一,目前化療還是治療癌癥的重要方法。但化療藥物靶向性差、溶解性差、毒副作用大等問題并沒有得到很好的解決。此外,長期的藥物治療,會使癌細(xì)胞逐漸產(chǎn)生多藥耐藥性,進(jìn)一步降低了臨床療效,而這也是化療藥物目前面臨的最嚴(yán)峻的問題。研究發(fā)現(xiàn):在聯(lián)合使用多種化療藥的治療模式下,因不同藥物作用機(jī)制不同,可極大的殺死多藥耐藥腫瘤細(xì)胞;納米體系可以增加藥物的溶解性,并降低藥物的毒性;主動靶向配體可以顯著增強(qiáng)藥物的靶向選擇性。鑒于此,本課題設(shè)計并制備了葉酸（Folate,FA）靶向納米粒共載阿霉素（Doxorubicin,Dox）和姜黃素（Curcumin,Cur）。納米粒經(jīng)靜脈注射后通過FA主動靶向作用到達(dá)腫瘤細(xì)胞,Dox抑制癌細(xì)胞復(fù)制生長,Cur緩解癌細(xì)胞多藥耐藥能力;該納米粒的材料是具有高穩(wěn)定性和高生物相容性的星狀聚酯材料（Tri-CL）;以腫瘤細(xì)胞表面過表達(dá)的葉酸受體為靶點,使用葉酸作為主動靶向配體對Tri-CL進(jìn)行進(jìn)一步修飾,合成接枝FA的星狀高聚物（FA-Tri-CL）。具體實驗方案如下:（1）FA接枝的星狀高聚物FA-Tri-CL合成:以1,2,3-丙烷三甲... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Tri-CL的合成步驟Figure2-1.ThesynthesisstepofTri-CL

葉酸靶向多藥共給納米遞藥系統(tǒng)及其制備的研究112.2.2葉酸接枝的星狀高聚物FA-Tri-CL的合成稱取Tri-CL（1.0g）、N,N-羰基二咪唑（CDI）（0.7mmol）于100mL三頸燒瓶中，加入適量吡啶，攪拌直至完全溶解。后加入三乙胺（TEA）（0.7mmol），在25℃條件下氮氣保護(hù)避光反應(yīng)6h（活化Tri-CL），反應(yīng)完全后，通入恒壓滴定管緩慢滴加葉酸的DMSO溶液（0.7mmol），滴定完全后，繼續(xù)在25℃條件下氮氣保護(hù)避光反應(yīng)24h。反應(yīng)后處理：將反應(yīng)產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至25mL的恒壓滴液漏斗中，逐滴緩慢滴加到300mL的冰乙醚中，抽濾，得到濾餅。將濾餅溶于適量丙酮中，通過0.45μm有機(jī)濾膜，得到產(chǎn)物通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀至半干狀，經(jīng)真空干燥至恒重，保存?zhèn)溆谩D2-2Tri-FA-CL的合成步驟Figure2-2.ThesynthesisstepofTri-FA-CL2.3載體材料的表征2.3.1FT-IR表征分別取待測樣品Tri-CL、FA-Tri-CL固體粉末適量與溴化鉀混合壓片，用Nicolet6700紅外色譜儀在檢測，記錄紅外光譜圖。2.3.21HNMR表征分別取待測樣品Tri-CL、FA-Tri-CL適量溶解于氘代氯仿中，用ANANCEⅢ（500MHz）核磁共振波譜儀檢測，記錄核磁共振圖譜。

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文122.4結(jié)果與分析2.4.1Tri-CL和FA-Tri-CL紅外圖譜分析Tri-CL和FA-Tri-CL的FT-IR光譜如圖2-3所示。3438.6cm-1處的峰是是Tri-CL的末端羥基的拉伸振動峰-OH，2946.0、2866.8、1471.5、732.2cm-1處的峰是CL上亞甲基中C-H的特征峰，1726.8cm-1處的峰為酯基的C-O鍵的特征峰。1184.9和1108.1cm-1處的峰是Tri-CL的C-O-C拉伸振動的特征峰。與Tri-CL的紅外光譜相比，F(xiàn)A-Tri-CL的紅外光譜在1657.3、1512.9、1471.2cm-1有額外的峰是葉酸的苯環(huán)中的C–H處的峰。綜上，初步證明FA-Tri-CL成功合成。圖2-3Tri-CL和FA-Tri-CL紅外圖譜Figure2-3.TheFT-IRspectraofTri-CLandFA-Tri-CL2.4.2Tri-CL和FA-Tri-CL的核磁圖譜分析Tri-CL的1H-NMR光譜如圖2-4所示，1,2,3-丙烷三甲酸骨架中亞甲基質(zhì)子

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]5-氟尿嘧啶-卟啉化合物的合成及抗癌活性[J]. 劉彥欽,張慧娟,韓士田.  有機(jī)化學(xué). 2002(04)
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本文編號：3272410