腫瘤、腸器官芯片的構(gòu)建及殼寡糖活性評價
發(fā)布時間：2021-07-05 20:54
現(xiàn)有技術(shù)體系下的新藥研發(fā)周期需要5-10年,研發(fā)經(jīng)費需要數(shù)十億美元,成功上市的比例僅有萬分之一左右,其主要的原因就是動物與人存在根本的種屬差異,使得臨床藥物成功率只有8%左右。建立一種可以模擬人體器官的體外模型,對候選藥物進行快速的活性篩選和毒性評價,可以有效降低藥物研發(fā)成本和提高成功率。器官芯片可以從“組成”、“結(jié)構(gòu)”和“環(huán)境”等多面對人體器官進行模擬,已經(jīng)逐步成為進行藥效學、毒理學和藥代動力學研究的新平臺。殼寡糖是氨基葡萄糖通過β-1,4糖苷鍵連接形成的聚合度2-10的低度聚合糖。殼寡糖因其生理作用的多樣性和特異性而備受關(guān)注;對抑制腫瘤生長、促進腸道有益菌群生長、改善腸道微環(huán)境等有顯著地效果。為進一步探究殼寡糖對人體肝腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和腸炎的調(diào)控作用,本文分別構(gòu)建了體外腫瘤-血管模型和蠕動大腸模型,并對模型的功能進行了深入評價和優(yōu)化。之后利用腫瘤轉(zhuǎn)移模型,探究了乙酰度46%殼寡糖（paCOS）對肝腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的抑制作用。利用體外腸炎病理模型,探究了特定聚合度殼寡糖在腸炎發(fā)生發(fā)展過程中對腸粘液屏障、腸上皮屏障和炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用。論文第一部分構(gòu)建了一個新的腫瘤-血管微流控芯片模型（已申請...
【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院過程工程研究所)北京市
【文章頁數(shù)】：143 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１器官芯片（Ａ）肺芯片；（Ｂ）腸芯片；（Ｃ）肝臟－神經(jīng)芯片；（Ｄ）腸、肝、腎、皮膚??
ｇｉｎａｔｅ?ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｒ〇Ｓ?Ｊ?＿??二?ｗ?Ｊ?丨、??＾?Ｊ?？？?Ａｃｔｉｖｉｔｙ?，??Ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｉｉｏｎ?ｗ??＊?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ？??？Ｈ．－．?＿?＿?，、、??Ｉｓｏｌａｔｉｑｎ?ａｎｄ?Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｇ?Ａ?ｊｊｆｃｙ??ｐｕｒｉｆｉｃａｈｉｉｖ?乂?Ｄｒｕｇｓ?Ｓｕｐ＾ｅｍｐｎｔ??Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ???Ｈｅａｌｔｈ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ?Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ??圖１．２殼寡糖制備技術(shù)路線圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｔｈｅ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｒｏａｄｍａｐ?ｏｆ?ｃｈｉｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．??與傳統(tǒng)方法相比，酶法合成ｃｏｓ效果最好。酶法合成ｃｏｓ可采用特異性幾??丁質(zhì)酶、殼聚糖酶和非特異性酶（如蛋白酶等）［５Ｇ］。甲殼素和殼聚糖的酶法降解??與傳統(tǒng)方法相比有許多優(yōu)點，以精確的酶水解方式制備ｃｏｓ被推薦為取代化學??或物理制備的新方法。酶的使用是獲得長鏈ｃｏｓ最具吸引力的策略，該方法已??成功地用于制備從二聚體（ＤＰ２）到八聚體（ＤＰ２）的ＣＯＳ［４７］．。酶解法比化學??法和物理法更溫和，而且ＣＯＳ的分子量分布可以得到控制。幾丁質(zhì)和殼聚糖的??酸解生成的低聚物較少，但氨基葡萄糖較多，而酶解可以得到預(yù)期ＤＰ和脫乙酰??化度（ＤＤ）的水解產(chǎn)物，ＤＰ和ＤＤ決定了?ＣＯＳ的潛在應(yīng)用和生物活性。與化??學降解相比，酶解甲殼素或殼聚糖不需要使用有害化學物質(zhì)，也不會產(chǎn)生任何有??害廢物，具有更好的可控性和環(huán)境友好性［４＼因此，為了獲得獨特功能和一致性??Ｉ??能的殼寡糖
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]微流控分析芯片在醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 畢穎楠,張惠靜. 生物工程學報. 2006(01)
本文編號：3266807
【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院過程工程研究所)北京市
【文章頁數(shù)】：143 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１器官芯片（Ａ）肺芯片；（Ｂ）腸芯片；（Ｃ）肝臟－神經(jīng)芯片；（Ｄ）腸、肝、腎、皮膚??
ｇｉｎａｔｅ?ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｒ〇Ｓ?Ｊ?＿??二?ｗ?Ｊ?丨、??＾?Ｊ?？？?Ａｃｔｉｖｉｔｙ?，??Ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｉｉｏｎ?ｗ??＊?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ？??？Ｈ．－．?＿?＿?，、、??Ｉｓｏｌａｔｉｑｎ?ａｎｄ?Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｇ?Ａ?ｊｊｆｃｙ??ｐｕｒｉｆｉｃａｈｉｉｖ?乂?Ｄｒｕｇｓ?Ｓｕｐ＾ｅｍｐｎｔ??Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ???Ｈｅａｌｔｈ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ?Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ??圖１．２殼寡糖制備技術(shù)路線圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｔｈｅ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｒｏａｄｍａｐ?ｏｆ?ｃｈｉｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．??與傳統(tǒng)方法相比，酶法合成ｃｏｓ效果最好。酶法合成ｃｏｓ可采用特異性幾??丁質(zhì)酶、殼聚糖酶和非特異性酶（如蛋白酶等）［５Ｇ］。甲殼素和殼聚糖的酶法降解??與傳統(tǒng)方法相比有許多優(yōu)點，以精確的酶水解方式制備ｃｏｓ被推薦為取代化學??或物理制備的新方法。酶的使用是獲得長鏈ｃｏｓ最具吸引力的策略，該方法已??成功地用于制備從二聚體（ＤＰ２）到八聚體（ＤＰ２）的ＣＯＳ［４７］．。酶解法比化學??法和物理法更溫和，而且ＣＯＳ的分子量分布可以得到控制。幾丁質(zhì)和殼聚糖的??酸解生成的低聚物較少，但氨基葡萄糖較多，而酶解可以得到預(yù)期ＤＰ和脫乙酰??化度（ＤＤ）的水解產(chǎn)物，ＤＰ和ＤＤ決定了?ＣＯＳ的潛在應(yīng)用和生物活性。與化??學降解相比，酶解甲殼素或殼聚糖不需要使用有害化學物質(zhì)，也不會產(chǎn)生任何有??害廢物，具有更好的可控性和環(huán)境友好性［４＼因此，為了獲得獨特功能和一致性??Ｉ??能的殼寡糖
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]微流控分析芯片在醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 畢穎楠,張惠靜. 生物工程學報. 2006(01)
本文編號：3266807
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