(R)-左旋沙丁胺醇經(jīng)鼻給藥在大鼠帕金森疾病模型的治療作用
發(fā)布時(shí)間:2021-07-03 21:29
帕金森病疾病PD為中樞神經(jīng)性系統(tǒng)疾病。其發(fā)病機(jī)制及原因較多,主要為其多巴胺能神經(jīng)元受損,從而造成多巴胺分泌減少。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能減退嚴(yán)重,如行走困難并伴有四肢僵直及肌肉震顫,且有反應(yīng)遲緩、站立不穩(wěn)等。其病理學(xué)特征主要為一種黑質(zhì)中路易小體的形成。帕金森病的病因尚不清楚,其致病因素復(fù)雜,與環(huán)境,有毒物質(zhì)接觸,遺傳因素,外部創(chuàng)傷及線粒體功能障礙等有關(guān)。到目前為止,帕金森的治療手段較少,主要以口服左旋多巴藥物為主。然而,這種療法長(zhǎng)期使用效果將大幅降低,副作用也較大。2017年Mittal等研究人員發(fā)現(xiàn)β2受體激動(dòng)劑可調(diào)節(jié)α-突出核蛋白,進(jìn)而抑制路易小體的產(chǎn)生;诖税l(fā)現(xiàn),本團(tuán)隊(duì)初步探究了沙丁胺醇優(yōu)映體左旋沙丁胺醇鼻滴劑用于治療帕金森疾病的可能性。主要內(nèi)容及結(jié)果如下:1.建立左旋沙丁胺醇鼻滴劑有關(guān)物質(zhì)及含量高效液相色譜方法,并驗(yàn)證其相關(guān)指標(biāo):專屬性、定量限及檢測(cè)限、耐用性、線性、回收率等。隨后配制左旋沙丁胺醇滴鼻劑并對(duì)其進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)及含量的考察。結(jié)果均表明兩種方法可以準(zhǔn)確測(cè)量左旋沙丁胺醇鼻滴劑的有關(guān)物質(zhì)及含量,且新配制的三批左旋沙丁胺醇滴鼻劑處方的有關(guān)物質(zhì)及含量檢測(cè)結(jié)果均符合制定的標(biāo)...
【文章來(lái)源】:廣東工業(yè)大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:112 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖2-1空白流動(dòng)相色譜圖??-
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]CCK-8法測(cè)定纖維蛋白膠對(duì)人脂肪干細(xì)胞的細(xì)胞毒性[J]. 熊龑,徐濤,龔良國(guó). 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥. 2019(18)
[2]MTT法與CCK-8法檢測(cè)兔視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞活性的比較研究[J]. 楊冬萍,楊曉旭,俞洋. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥. 2017(06)
[3]Beta 2-adrenergic receptor activation enhances neurogenesis in Alzheimer’s disease mice[J]. Gao-shang Chai,Yang-yang Wang,Amina Yasheng,Peng Zhao. Neural Regeneration Research. 2016(10)
[4]魚藤酮誘導(dǎo)制備SD大鼠帕金森病模型的可行性[J]. 柴星星,鮑波,葉成,利慧華,朱少平,曾敏娟. 山東醫(yī)藥. 2015(01)
[5]不同劑量魚藤酮對(duì)擬帕金森病模型大鼠行為學(xué)及紋狀體多巴胺含量的影響[J]. 張如意,張麗,吳燕川,張?zhí)m,李林. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2013(09)
[6]CCK-8試劑在血液毒理學(xué)檢測(cè)中的應(yīng)用[J]. 凌曉璇,劉林華,梁海榮,程小廣,唐煥文. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2013(03)
[7]醒腦靜微乳對(duì)大鼠鼻黏膜刺激性研究[J]. 趙雪姣,陸洋,杜守穎,王珊,龔衛(wèi)紅,雷曉潔. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(09)
[8]鼻腔給藥的優(yōu)勢(shì)及影響因素[J]. 莫鎮(zhèn)濤,方永奇. 今日藥學(xué). 2010(07)
[9]局部使用鹽酸氨溴索溶液對(duì)蟾蜍上腭黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)的影響[J]. 楊莉暉,余振亞,許秋榮,賈文學(xué),趙穎. 河北醫(yī)藥. 2008(11)
[10]長(zhǎng)期低劑量皮下注射魚藤酮制作大鼠帕金森病模型[J]. 趙喜林,顧振綸,秦正紅. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2005(10)
碩士論文
[1]左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入給藥的制劑與藥效與作用研究[D]. 張雪梅.華南理工大學(xué) 2013
本文編號(hào):3263389
【文章來(lái)源】:廣東工業(yè)大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:112 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖2-1空白流動(dòng)相色譜圖??-
.oooc^一,?jlfv?一?乂?\??-?\?^-一—??:?V????-0.0005-]???I?I?I?I?I?I?t?I?I?I?I?I?I?>?I?I?I?I?I?I?I?I?(?I?I?I?I?■?I?I?1?I?I?I?t?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I?I??0.00?2.00?4.00?6.00?8.00?10.00?12.00?14.00?16.00?18.00?20.00?2200?24.00??分鐘??圖2-1空白流動(dòng)相色譜圖??Figure?2-1?chromatogram?of?blank?mobile?phase??0.040-?I??S??-?05??-??0.D30-??3?G.020-??0.010-??f!??0?000—?一????.?V--?-—????????---■???????????i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i?i?i?j?i??0.00?2.00?4.00?6.00?8.00?10.00?12.00?14.00?15.00?18.00?20.00?22.00?24.00??分鐘??圖2-2供試品色譜圖??Figure?2-2?chromatogram?of?test?article??檢測(cè)限與定量限??檢測(cè)限一般用于物質(zhì)的檢測(cè)定性,定量限主要用于物質(zhì)檢測(cè)的定量。信噪比(S/N)??為3比1時(shí)為檢測(cè)限,10比1為定量
?廣東工業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文???24.538?167784??49.075?365567??98.150?701134??196.300?1423268??j=7242.2x-965.52??/?2=0.9998??1500000-1??loooooo-??B?X??^?500000-??y??0-T?I?i?1?1?1??0?50?100?150?200?250??Mg/ml??圖2-3含量測(cè)定線性方程??Figure?2-3?linear?equation?of?content?determination??回收率試驗(yàn)??回收率實(shí)驗(yàn)主要考察液相方法的準(zhǔn)確性,主要觀察實(shí)測(cè)值與己知理論添加值的偏??差;厥章蔬_(dá)標(biāo)之后液相方法才能被使用。如表2-6,本研究含量測(cè)定方法對(duì)8.0??mg/ml?(80%)、10?mg/ml?(100%)和12?mg/ml?(120%)三個(gè)濃度點(diǎn)的平均回收率分別為其??平均回收率分別為99.73%、99.77%和99.86%,此結(jié)果說(shuō)明含量測(cè)試方法準(zhǔn)確度高。??表2-6硫酸沙丁胺醇含量測(cè)定方法的回收率??Table?2-6?recovery?rate?of?salbutamol?sulfate?content?determination?method??濃度點(diǎn)?濃度?取用體積?理論加入?實(shí)測(cè)加入?mean±SD??回收率(%)??(%)?(mg/ml)?(ml)?(mg)?(mg)?(%)??1.584?99.00??80%?8?0.2?1.6?1.610?1?00.63?99.73?±0.67??1.593?99.56
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[3]Beta 2-adrenergic receptor activation enhances neurogenesis in Alzheimer’s disease mice[J]. Gao-shang Chai,Yang-yang Wang,Amina Yasheng,Peng Zhao. Neural Regeneration Research. 2016(10)
[4]魚藤酮誘導(dǎo)制備SD大鼠帕金森病模型的可行性[J]. 柴星星,鮑波,葉成,利慧華,朱少平,曾敏娟. 山東醫(yī)藥. 2015(01)
[5]不同劑量魚藤酮對(duì)擬帕金森病模型大鼠行為學(xué)及紋狀體多巴胺含量的影響[J]. 張如意,張麗,吳燕川,張?zhí)m,李林. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2013(09)
[6]CCK-8試劑在血液毒理學(xué)檢測(cè)中的應(yīng)用[J]. 凌曉璇,劉林華,梁海榮,程小廣,唐煥文. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2013(03)
[7]醒腦靜微乳對(duì)大鼠鼻黏膜刺激性研究[J]. 趙雪姣,陸洋,杜守穎,王珊,龔衛(wèi)紅,雷曉潔. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(09)
[8]鼻腔給藥的優(yōu)勢(shì)及影響因素[J]. 莫鎮(zhèn)濤,方永奇. 今日藥學(xué). 2010(07)
[9]局部使用鹽酸氨溴索溶液對(duì)蟾蜍上腭黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)的影響[J]. 楊莉暉,余振亞,許秋榮,賈文學(xué),趙穎. 河北醫(yī)藥. 2008(11)
[10]長(zhǎng)期低劑量皮下注射魚藤酮制作大鼠帕金森病模型[J]. 趙喜林,顧振綸,秦正紅. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2005(10)
碩士論文
[1]左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入給藥的制劑與藥效與作用研究[D]. 張雪梅.華南理工大學(xué) 2013
本文編號(hào):3263389
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